Pelių tyrimas: prie uždegimo pririšti vilkligės pacientų psichikos simptomai
Maždaug 75 procentai žmonių, sergančių sistemine raudonąja vilklige - neišgydoma autoimunine liga, paprastai vadinama vilklige, patiria neuropsichiatrinius simptomus, tokius kaip nerimas, depresija ir traukuliai. Tačiau iki šiol šios sąsajos mechanizmas liko neaiškus.
Dabar, atlikdami naują tyrimą naudodami vilkligės pelės modelį, Bostono vaikų ligoninės mokslininkai atrado mechanizmą, kuris tiesiogiai susieja uždegimą su psichinėmis ligomis.
Išvados, paskelbtos žurnale Gamta, atskleidė vilkligės ir psichinės ligos ryšį ir gali nurodyti galimą naują vaistą, apsaugantį smegenis nuo vilkligės ir kitų centrinės nervų sistemos (CNS) ligų neuropsichiatrinio poveikio.
"Apskritai vilklige sergantiems pacientams dažniausiai būna daugybė neuropsichiatrinių simptomų, įskaitant nerimą, depresiją, galvos skausmą, traukulius, net psichozę", - sakė pirmasis autorius Allisonas Bialas, daktaras. "Tačiau jų priežastis nebuvo aiški - ilgą laiką net nebuvo vertinama, kad tai yra ligos simptomai".
Dėl vilkligės imuninė sistema atakuoja kūno audinius ir organus. Tai signalizuoja kūno baltosioms kraujo ląstelėms, kad išsiskirtų 1 tipo interferonas alfa, mažas citokino baltymas, veikiantis kaip pavojaus signalas, o tai sukelia papildomo imuninio aktyvumo laviną, kai ji jungiasi su skirtingų audinių receptoriais.
Tačiau iki šiol buvo manoma, kad šie cirkuliuojantys citokinai negali praeiti kraujo smegenų barjero - labai selektyvios membranos, kuri kontroliuoja medžiagų perdavimą tarp cirkuliuojančio kraujo ir centrinės nervų sistemos (CNS) skysčių.
"Nebuvo jokių požymių, kad 1 tipo interferonas galėtų patekti į smegenis ir ten sukelti imuninį atsaką", - sakė pirmasis autorius Michaelas Carrollas, vyresnysis tyrimo autorius ir Harvardo medicinos mokyklos pediatrijos profesorius. Jis ir mokslinis bendradarbis Bialas yra Bostono vaikų ląstelių ir molekulinės medicinos programos dalis.
Dirbdama su vilkligės pelės modeliu, mokslininkų komanda buvo nustebusi, kai nustatė, kad alfa interferonas iš tiesų prasiskverbia per smegenų kraujotaką, kad sukeltų pokyčių smegenyse. Peržengęs barjerą, jis paleido mikroglia - CNS imuninės gynybos ląsteles - į smegenų neuronų sinapsių atakos režimą. Tai sukėlė sinapsių praradimą priekinėje žievėje.
"Mes radome mechanizmą, kuris tiesiogiai susieja uždegimą su psichinėmis ligomis", - sakė Carrollas. "Šis atradimas turi didžiulę reikšmę daugybei centrinės nervų sistemos ligų".
Mokslininkai nusprendė išsiaiškinti, ar jie galėtų sumažinti sinapsės praradimą, skirdami vaistą, kuris blokuoja alfa interferono receptorius, vadinamą anti-IFNAR.
Iš tiesų jie atrado, kad anti-IFNAR, atrodo, turėjo neuroprotekcinį poveikį pelėms, sergančioms vilklige, ir užkirto kelią sinapsės praradimui, palyginti su pelėmis, kurioms šis vaistas nebuvo skirtas. Be to, jie pastebėjo, kad pelėms, gydomoms anti-IFNAR, sumažėjo elgesio požymių, susijusių su psichinėmis ligomis, tokiomis kaip nerimas ir kognityviniai defektai.
Nors reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima tiksliai nustatyti, kaip alfa interferonas prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą, naujos išvados sukuria pagrindą būsimiems klinikiniams tyrimams, siekiant ištirti anti-IFNAR vaistų poveikį CNS vilkligei ir kitoms CNS ligoms. Vienas iš tokių anti-IFNAR, anifrolumabas, šiuo metu yra vertinamas 3 fazės klinikiniame žmogaus tyrime gydant kitus vilkligės aspektus.
"Mes matėme mikroglijų disfunkciją sergant kitomis ligomis, tokiomis kaip šizofrenija, todėl dabar tai leidžia mums susieti vilkligę su kitomis CNS ligomis", - sakė Bialas. „CNS vilkligė yra ne tik neapibrėžtas neuropsichiatrinių simptomų klasteris, tai tikra smegenų liga - ir tai, ką mes galime potencialiai gydyti“.
Poveikis viršija vilkligę, nes uždegimas yra daugelio ligų ir būklių pagrindas, pradedant Alzheimerio liga, baigiant virusine infekcija ir baigiant lėtiniu stresu.
"Ar mes visi prarandame sinapses, tam tikru laipsniu?" - pasiūlė Kerolis. Jo komanda planuoja tai sužinoti.
Šaltinis: Bostono vaikų ligoninė
