Genai palaiko leukemijos smegenų poveikį

Kai kuriems vaikams, gydomiems nuo ūminės limfoblastinės leukemijos (ŪVL), išsivysto smegenų sutrikimai, o rizika, kad taip nutiks, gali būti susijusi su tam tikrais genais.

VISAS yra dažniausias vėžys vaikystėje ir išgyvena apie 90 procentų pacientų. Tačiau gydymas, kuris paprastai apima chemoterapiją ir gali apimti kaukolės spinduliavimą, gali sukelti ilgalaikes atminties, mokymosi ar kitų pažinimo funkcijų problemas.

Atminties sutrikimas yra ypač sekinantis simptomas, nes atmintis vaidina svarbų vaidmenį kasdieniame gyvenime ir akademinę ar profesinę sėkmę.

Dabar Deborah Waber, Ph.D., ir kolegos iš Bostono vaikų ligoninės, Masačusetse, JAV, rado keturis specifinius genų variantus, kurie, atrodo, kelia riziką. Šie variantai yra susiję su smegenų uždegimu ir ląstelių reakcija į oksidacinio streso daromą žalą, pavyzdžiui, ląstelių pažeidimus, kuriuos sukelia chemoterapija.

Jie padarė atradimą naudodami saugomus kraujo mėginius ir kognityvinių funkcijų testų rezultatus 350 VISI išgyvenusiųjų iš JAV ir Kanados. Pažintiniai testai apėmė intelekto koeficientą, atmintį, dėmesį ir hiperaktyvumą.

Keturi išryškinti genai, NOS3, SLCO2A1, HFE ir COMT, buvo tarp 28 ištirtų genų grupės dėl jų vaidmens vaistų metabolizme ar ląstelių pažeidimo reakcijose.

Konkretūs šių keturių variantai buvo „reikšmingai susiję su neurokognityviniu poveikiu“, praneša komanda. Visi dalyvauja smegenų uždegimą reguliuojančiuose keliuose arba apsaugo ląsteles nuo oksidacinio streso.

Waberis sakė: „Mūsų tikslas yra sugebėti nustatyti, kam gresia vėlyvieji kognityviniai padariniai, ir atlikti neuroprotekcines intervencijas. Ši retrospektyvinė analizė mums sako, kad ateityje galbūt norėsime iš pradžių ištirti vaikų genotipus ir atlikti perspektyvinius tyrimus, kad sužinotume, kodėl šie specifiniai genų variantai gali padidinti toksiškumo riziką “.

Tyrimo išvados buvo pateiktos 56-ajame Amerikos hematologijos draugijos metiniame susirinkime, vykusiame 2014 m. Gruodžio mėn. Komanda tikisi, kad bus įmanoma genomiškai ištirti VISUS pacientus dėl ilgalaikės atminties, dėmesio ir mokymosi efektų rizikos.

Pagrindinis autorius Peteris Cole'as, MD, sakė: „Kuo daugiau mes atrodome, tuo labiau pastebime, kad daugelis išgyvenusių žmonių mąstymo pokyčius. Jei visiems VISIEMS pacientams taikome vienodą gydymą, kodėl kai kuriems iš jų atsiranda atminties ar kognityvinių sutrikimų, bet ne visiems?

"Mes apsiribojome variantais, kurių yra bent 10 procentų gyventojų, nusprendę, kad esame suinteresuoti paaiškinti, kas gali nutikti daugumai pacientų."

Nepaisant reikšmingų išvadų, Cole'as priduria, kad reikia atlikti tolesnį darbą, siekiant patvirtinti keturių genų vaidmenį. Perspektyvus tyrimas, kurio metu pacientų genai tikrinami prieš gydymą, suteiktų patikimesnių įrodymų.

Be to, atliekant bet kokias apsaugines intervencijas reikia atlikti ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus, siekiant užtikrinti, kad nepakenktų gydymo sėkmei.

Bendraautorius Lewisas Silvermanas, M. D., sakė: „Pagrindinis nuolatinis visų vaikų klinikinių tyrimų prioritetas yra sumažinti gydymo toksiškumą, ir, žinoma, norime sumažinti vėlyvą neurokognityvinį poveikį, jei įmanoma.

„Tikimės, kad šis darbas padės nustatyti tuos pacientus, kuriems yra didžiausia vėlyvojo neurokognityvinio poveikio rizika ir kuriems mes galime sutelkti savo mokslinių tyrimų pastangas, koreguoti savo gydymo metodą ar išbandyti naujas apsaugos strategijas, kad sumažintume poveikį, nedarant neigiamos įtakos galimybei. gydymui “.

Waber pridūrė, kad jos darbas dėl viso gydymo smegenų poveikio apima dešimt bendradarbiaujančių institucijų Šiaurės Amerikoje. Ankstyvieji jos tyrimai pabrėžė reikšmingą pažintinį poveikį tarp vaikų, sėkmingai gydytų nuo ŪLL, ir parodė „dramatišką lyties skirtumą, kai moterys yra daug labiau pažeidžiamos toksiškumo“.

Vaikų onkologai jau seniai ieškojo mažiau toksiškų gydymo būdų. "Dozės sumažinimas arba kaukolės spinduliuotės pašalinimas žymiai pagerino pažinimo rezultatus, ypač moterų", - sakė Waberis.

Dabartinis darbas yra sutelktas į tam tikras smegenų sritis, kurios daro didžiausią žalą. Waberis sakė: „Hipokampas yra pagrindinis epizodinio atminties kodavimo klausimas ir yra labai pažeidžiamas chemoterapijos ir radioterapijos“.

Atminties kodavimo ir mokymosi, darbinės atminties, dėmesio, informacijos apdorojimo greičio ir erdvinės erdvės įgūdžių trūkumai „neuroanatomiškai lokalizuojasi hipokampe medialinėse laikinėse skiltyse ir priekinėse skiltyse“.

Spinduliavimas ir chemoterapija pažeidžia hipokampo nervų kamienines ląsteles ir pirmtakines ląsteles, trukdo jų atsinaujinimui ir sulaiko mielinizaciją - gyvybiškai svarbų procesą, kurio metu smegenų ląstelės išaugina izoliacinį apvalkalą, kuris pagreitina smegenų signalus, nėra visiškai baigtas iki maždaug 30 metų. Šie pokyčiai buvo pastebėti asmenų, gydytų nuo pirminių smegenų navikų ir leukemijos, po mirties.

"Kartu, - padarė išvadą Waberis, - šios išvados suteikia funkcinį ir struktūrinį pagrindą kai kuriems kognityviniams simptomams, kuriuos patiria išgyvenę vaikystės leukemiją."

Nuoroda

Apie bandymą pranešta 56-ajame metiniame Amerikos hematologijos draugijos susitikime, vykusiame 2014 m. Gruodžio 6–9 d. Moscone centre, San Franciske, Kalifornijoje.