Pelės tyrimas siūlo galimą PTSS gydymą S107
Naudodamas potrauminio streso sutrikimo (PTSS) pelės modelį, Kolumbijos universiteto medicinos centro mokslininkai atrado, kad eksperimentinis vaistas S107 - viena iš naujos mažos molekulės junginių, vadinamų „Rycals“, klasė - užkirto kelią mokymuisi ir atminties trūkumams, susijusiems su stresu. sutrikimai.
"Dėl dramatiškai padidėjusio PTSS atvejų tarp mūsų kovos veteranų ir po bendrų kančių, tokių kaip širdies priepuoliai, reikia skubiai reikalauti naujų ir geresnių šio silpninančio sutrikimo gydymo būdų", - sakė tyrimo vadovas Andrew R. Marksas.
„Mūsų tyrimas suteikia naujos įžvalgos apie su stresu susijusių kognityvinių sutrikimų mechanizmą, taip pat apie galimą gydymą, pagrįstą šio mechanizmo supratimu.“
PTSS yra neįgalus nerimo sutrikimas, kurį sukelia trauminė patirtis, pradedant nuo vienkartinių įvykių, tokių kaip fizinis užpuolimas, iki lėtinių stresų, tokių kaip karo metu.
Dabartinės PTSS sergančių asmenų priežiūros strategijos apima antipsichotikų, antidepresantų, vaistų nuo nerimo ir psichoterapijos paskyrimą.
Nepaisant PTSS paplitimo, nėra įprasto ar specifinio sutrikimo gydymo. Keli tyrimai parodė, kad lėtinis stresas gali paveikti smegenų neuronų struktūrą ir funkciją.
Tyrėjai pasiūlė, kad šie padariniai gali prisidėti prie neuropsichiatrinių sutrikimų, įskaitant PTSS, kurie apima kognityvinės disfunkcijos simptomus. Tačiau mokslininkai nesupranta tikslių mechanizmų, kurie prisideda prie sutrikusio mokymosi ir atminties.
Remdamasis savo ankstesniu darbu širdies ir raumenų sutrikimų srityje, Marksas teigė, kad lėtinis stresas gali sukelti PTSS, destabilizuodamas hipokampo - smegenų regiono, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį mokantis ir atmintyje, 2 tipo ryanodino receptorius (RyR2).
RyR2 yra kanalai, reguliuojantys kalcio kiekį neuronuose, kuris yra gyvybiškai svarbus ląstelių išlikimui ir funkcionavimui.
Ankstesniuose pelių tyrimuose Marksas ir jo komanda parodė, kad dėl streso širdies raumens RyR2 kanalai gali nutekėti kalcį, dėl kurio atsiranda širdies nepakankamumas ir aritmija.
Vėlesni tyrimai su pelių modeliais, kuriuos atliko Markso laboratorija, parodė, kad nesandarūs RyR1 kanalai (glaudžiai susijęs kalcio kanalas) skeleto raumenyse gali prisidėti prie Duchenne'o raumenų distrofijos, galūnių juostos raumenų distrofijos ir su amžiumi susijusio raumenų silpnumo.
Norėdami išsiaiškinti, ar nesandarūs RyR2 kanalai yra su stresu susijusių kognityvinių sutrikimų veiksnys, mokslininkai naudojo klasikinį PTSS modelį, kuris apima pelių tris savaites stresines sąlygas. Tai padidina jų kortikosteroidų lygį (klasikinį streso žymeklį) ir suaktyvina genus, kurie, kaip žinoma, yra ekspresuojami kaip atsakas į stresą.
"Kai ištyrėme įtemptų pelių hipokampo neuronus, nustatėme, kad jų RyR2 kanalai tapo destabilizuoti ir nutekėję, palyginti su įprastų nestresuotų pelių kanalais, kurie nebuvo nesandarūs", - sakė Marksas.
„Buvo pertvarkyti kanalai, kuriuos anksčiau matėme širdies ir griaučių raumenyse iš gyvūnų modelių, susijusių su lėtinėmis ligomis, įskaitant širdies nepakankamumą ir raumenų distrofiją. Šiuos pačius nutekėjusius kanalus radome pacientų, sergančių šiais sutrikimais, bet ne sveikų žmonių mėginiuose. “
Marksas sakė, kad kitas klausimas buvo, ar nutekantys kanalai veikia atmintį ir mokymąsi - dvi funkcijas, kurios sutrinka PTSS sergantiems asmenims.
„Naudodamiesi klasikiniais elgesio ir pažinimo funkcijų testais, įskaitant vandens labirintą ir objektų atpažinimo testus, mes nustatėme, kad patyrusios pelės išsivystė gilios pažinimo anomalijos, turinčios įtakos ir mokymuisi, ir atminčiai“, - sakė jis.
„Marks“ tikisi, kad klinikiniai tyrimai su S107 ar panašiu „Rycal“ dėl PTSS gali prasidėti po kelerių metų. Šiuo metu dar vienas „Rycal“ yra tiriamas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir širdies ritmo sutrikimais.
Moksliniais tyrimais taip pat bus toliau nagrinėjamas nuotėkio kanalo modelio poveikis neurodegeneracinėms ligoms, įskaitant Alzheimerio ligą.
Rezultatai paskelbti internetiniame žurnalo leidime Langelis.
Šaltinis: Kolumbijos universiteto medicinos centras
