Fermentų keitimas gali būti vienas iš būdų užkirsti kelią Alzheimerio ligai

Naujas tyrimas rodo, kad kada nors išgėrus piliulę, kad būtų išvengta toksinių molekulių kaupimosi smegenyse, bus išvengta Alzheimerio ligos arba ji bus uždelsta.

Ekspertai mano, kad žmonės, kuriems gresia Alzheimerio liga, gali būti gydomi panašiai, kaip šiuo metu kontroliuojamas didelis cholesterolio kiekis. Alzheimerio, Parkinsono ir silpnaprotystei įtaką daro nenormalus baltymų kiekis smegenyse.

Naujas tyrimas rodo, kad vaistai gali sumažinti baltymų kiekį. Pagalvokite, kaip vaistų, mažinančių cholesterolio kiekį, vartojimas padėjo kontroliuoti cholesterolio kaupimąsi kraujagyslėse, sukeliantį aterosklerozę ir širdies ligas.

Rezultatas yra iš Bayloro medicinos koledžo, Teksaso vaikų ligoninės ir Johns Hopkinso universiteto medicinos mokyklos mokslininkų.

Mokslininkai naudojo trijų krypčių metodą, kad padėtų suvaldyti ankstyvuosius įvykius, įvykusius smegenyse, gerokai anksčiau nei akivaizdūs Alzheimerio ligos simptomai. Mokslininkams pavyko užkirsti kelią tiems ankstyviems įvykiams ir vėlesnei smegenų patologijos raidai eksperimentiniuose gyvūnų modeliuose laboratorijoje.

Tyrimas pasirodo žurnale Neuronas.

„Dažnas ligas, tokias kaip Parkinsono liga, Alzheimerio liga ir silpnaprotystė, iš dalies sukelia nenormalus tam tikrų baltymų kaupimasis smegenyse“, - sakė vyresnysis autorius dr. Huda Zoghbi, Baylor molekulinės ir žmogaus genetikos profesorius bei Jan ir Dan Duncan neurologinių tyrimų direktorius. Teksaso vaikų ligoninės institutas.

„Kai kurie baltymai tampa toksiški, kai kaupiasi; jie daro smegenis pažeidžiamus degeneracijos. Tau yra vienas iš baltymų, susijusių su Alzheimerio liga ir demencija “.

"Šios srities mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė paskutinėms Alzheimerio ligos stadijoms", - sakė pirmasis autorius dr. Cristianas Lasagna-Reevesas.

"Čia mes bandėme rasti užuominų apie tai, kas vyksta labai ankstyvose ligos stadijose, kol nepasireiškia negrįžtami klinikiniai simptomai, siekdami užkirsti kelią arba sumažinti tuos ankstyvus įvykius, kurie po kelių dešimtmečių sukelia pražūtingus smegenų pokyčius."

Mokslininkai samprotavo, kad jei jie galėtų rasti būdų, kaip užkirsti kelią ar sumažinti tau kaupimąsi smegenyse, jie atskleistų naujas galimybes kurti vaistų nuo šių ligų gydymą.

Ląstelės kontroliuoja baltymų kiekį kitais baltymais, vadinamais fermentais. Norėdami sužinoti, kurie fermentai veikia tau kaupimąsi, mokslininkai sistemingai slopino fermentus, vadinamus kinazėmis.

„Mes vienas po kito slopinome maždaug 600 kinazių ir radome vieną, vadinamą„ Nuak1 “, kurios slopinimas sumažino tau kiekį“, - sakė Zoghbi.

Mokslininkai patikrino fermentus dviejose skirtingose ​​sistemose - kultivuotose žmogaus ląstelėse ir laboratorinėse vaisių musėse. Patikrinimas vaisių musėje leido mokslininkams įvertinti fermentų slopinimo poveikį gyvojo organizmo funkcinėje nervų sistemoje.

„Šimtų kinazių patikra vaisinių musių gyvūnų modelyje buvo kritinė, nes galėjome įvertinti mus sukeliamą degeneraciją musės nervų sistemoje ir išmatuoti neuronų disfunkciją. Tokio didelio skaičiaus tikrinimas negali būti atliekamas su kitais gyvūnų modeliais, pavyzdžiui, pele, o užaugintos ląstelės negali modeliuoti sudėtingų nervų sistemos funkcijų “, - sakė vienas iš vyresnių autorių dr.

"Mes radome vieną fermentą" Nuak1 ", kurio slopinimas nuolat lėmė mažesnį tau kiekį tiek žmogaus ląstelėse, tiek vaisių muselėse", - sakė Zoghbi. „Tada mes nunešėme šį rezultatą į pelės Alzheimerio ligos modelį ir tikėjomės, kad rezultatai išliks, ir jie tai padarė. Slopinant „Nuak1“ pagerėjo pelių elgesys ir išvengta smegenų degeneracijos “.

„Patvirtinus tris nepriklausomas sistemas - žmogaus ląsteles, vaisinę muselę ir pelę -, kad„ Nuak1 “slopinimas sumažina tau kiekį ir užkerta kelią smegenų anomalijoms, kurias sukelia tau kaupimasis, įtikino mus, kad„ Nuak1 “yra patikimas potencialus vaistų tikslas užkirsti kelią ligoms. tokių kaip Alzheimerio liga “, - sakė Zoghbi.

"Kitas žingsnis yra sukurti vaistus, kurie slopins" Nuak1 ", tikėdamiesi, kad vieną dieną pavyks sumažinti tau lygį su mažu toksiškumu asmenims, kuriems yra demencijos rizika dėl tau kaupimosi."

Tokie moksliniai tyrimai, kaip šis, atskleidžiantys pagrindinius biologinius ligų mechanizmus, leidžia sukurti naujas strategijas, skirtas užkirsti kelią ar gydyti tokias ligas kaip Alzheimerio, Parkinsono ar demencijos.

Ateityje gali būti įmanoma gydyti žmones, kuriems gresia Alzheimerio liga, išlaikant tau žemą lygį. Pagalvokite, kaip vaistų, mažinančių cholesterolio kiekį, vartojimas padėjo kontroliuoti cholesterolio kaupimąsi kraujagyslėse, sukeliantį aterosklerozę ir širdies ligas.

"Kai žmonės pradėjo vartoti vaistus, mažinančius cholesterolio kiekį, jie gyveno ilgiau ir sveikiau, o ne anksčiau mirė nuo širdies ligų", - sakė Zoghbi.

„Niekas apie tai nepagalvojo apie Alzheimerio ligą. Alzheimerio liga sergantį Tau galima palyginti su cholesterolio kiekiu sergant širdies ligomis. Tau yra baltymas, kuris kaupiantis žmogui senstant, padidina smegenų pažeidžiamumą Alzheimerio liga “, - sakė ji.

"Taigi, jei mes galime rasti vaistų, kurie gali išlaikyti tau lygį, netoksišką smegenims, tada mes galėtume užkirsti kelią Alzheimerio ir kitų ligų, kurias iš dalies sukelia toksinė tau kaupimasis, vystymuisi".

Šaltinis: Bayloro medicinos koledžas