Kaip vaistai nuo šizofrenijos sėja atsparumo sėklas
Tyrimo metu internete paskelbta žurnale Gamtos neuromokslas, mokslininkai ištyrė išorines genetines priežastis (vadinamas epigenetiniais veiksniais), sukeliančias atsparumą gydymui netipiniams antipsichoziniams vaistams.
Antipsichozinių vaistų vartojimas yra šizofrenijos gydymo standartas. Sinajaus kalno medicinos mokyklos mokslininkai praneša, kad 30 procentų asmenų, sergančių šizofrenija, nereaguoja į šiuo metu galimus gydymo būdus.
Mokslininkai atrado, kad laikui bėgant šizofrenija sergančių pacientų smegenyse esantis fermentas, analizuojamas skrodimo metu, pradeda kompensuoti užsitęsusius cheminius pokyčius, kuriuos sukelia antipsichoziniai vaistai, todėl sumažėja vaistų veiksmingumas.
„Šie rezultatai yra novatoriški, nes jie rodo, kad atsparumą vaistams gali sukelti patys vaistai, skirti šizofrenijai gydyti, kai jie vartojami chroniškai“, - teigė tyrimo pagrindinis mokslų daktaras Javieras Gonzalezas-Maeso.
Mokslininkai nustatė, kad pelių, nuolat gydomų antipsichoziniais vaistais, smegenyse labai pasireiškė fermentas, vadinamas HDAC2, todėl sumažėjo receptoriaus, vadinamo mGlu2, ekspresija ir pasikartojo psichozės simptomai. Panaši išvada buvo pastebėta šizofrenija sergančių pacientų pogemties smegenyse.
Reaguodama į tai, mokslininkų grupė skyrė cheminę medžiagą, vadinamą suberoylanilido hidroksamo rūgštimi (SAHA), kuri slopina visą HDAC šeimą. Šis gydymas užkirto kelią žalingam antipsichozinio preparato, vadinamo klozapinu, poveikiui mGlu2 ekspresijai, taip pat pagerino netipinių antipsichozinių vaistų terapinį poveikį pelių modeliuose.
Ankstesni komandos atlikti tyrimai parodė, kad lėtinis gydymas antipsichoziniu klozapinu sukelia mGlu2 ekspresijos slopinimą priekinėje pelių žievėje, smegenų srities pažinimo ir suvokimo rakte.
Mokslininkai iškėlė hipotezę, kad šis klozapino poveikis mGlu2 gali atlikti lemiamą vaidmenį stabdant terapinį antipsichozinių vaistų poveikį.
"Mes anksčiau nustatėme, kad lėtinis vaistų nuo psichozės vartojimas sukelia biocheminius pokyčius smegenyse, kurie gali apriboti terapinį šių vaistų poveikį", - sakė Gonzalezas-Maeso. "Mes norėjome nustatyti molekulinį mechanizmą, atsakingą už šį biocheminį pokytį, ir ištirti jį kaip naują tikslą naujiems vaistams, kurie padidina terapinį antipsichozinių vaistų veiksmingumą".
Sinajaus kalno podoktorantė ir pagrindinė tyrimo autorė Mitsumasa Kurita, mokslų daktarė, sakė: „Mes nustatėme, kad netipiniai vaistai nuo psichozės sukelia šizofrenija sergančių asmenų priekinės žievės HDAC2 kiekio padidėjimą, o tai sumažina jų buvimą. mGlu2 ir tokiu būdu ribojamas šių vaistų veiksmingumas “.
Dėl šių išvadų Gonzalezo-Maeso komanda dabar kuria junginius, kurie specialiai slopina HDAC2 kaip papildomą antipsichozinių vaistų gydymą.
Šaltinis: Sinajaus kalno ligoninė / Sinajaus kalno medicinos mokykla
