Pelės tyrimas padeda nagams sumažinti antidepresantų veikimą

Tyrėjai teigia, kad antidepresantai, tokie kaip „Prozac“, „Lexapro“ ir „Paxil“, blokuoja serotonino transporterį - smegenų baltymą, kuris paprastai išvalo nuotaiką reguliuojantį cheminį serotoniną, tačiau iš tikrųjų niekas iš tikrųjų nežino, kaip veikia tokie vaistai.

Dabar nauji Vanderbilto universiteto neuromokslininkų tyrimai skirti nustatyti, kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) iš tikrųjų sąveikauja su neurotransmiteriais.

Tyrimo raktas yra genetiškai pakeistos pelės naudojimas. Šios pelės, aprašytos internetiniame leidinyje Nacionalinės mokslų akademijos (PNAS) darbai, išreikšti serotonino transporterį, kuris buvo genetiškai pakeistas, kad jis neatsakytų į daugelį SSRI ar kokaino.

Be SSRI veikimo teorijos patikrinimo, naujas pelės modelis gali padėti sukurti visiškai naujas antidepresantų klases, sakė Randy Blakely, Ph.D., vyresnysis autorius. PNAS popieriaus.

Medicinos ir farmakologijos pasaulyje kelios ryškiausios teorijos, kaip ar kodėl kažkas veikia taip, yra pagrįstos ekspertų spėjimais, o ne patikimais įrodymais.

„Įrodyta, kad daugelis antidepresantų nukreipia kitus baltymus, išskyrus serotonino transporterį, ir ... jų veiksmingumas gydant depresiją užtrunka daug savaičių“, - sakė Blakely. "Tikėtina, kad daug nežinome apie tai, kaip veikia šie vaistai".

Norėdami sukurti pelės modelį, Blakely ir jo kolegos iš Vanderbilt ir Teksaso universiteto sveikatos mokslų centro San Antonijuje pirmiausia tiksliai nustatė, kurios serotonino transporterio baltymo dalys sąveikauja su SSRI. Jie pasinaudojo tuo, kad vaisinė musė išreiškia serotonino transporterį, kuris yra gana nejautrus vaistams.

Keičiant baltymų amino rūgščių sudėtines dalis, jie žmogaus serotonino transporterį pavertė vaisių musės ekvivalentu ir taip nustatė vienintelę aminorūgštį, reikalingą stipriam prisijungimui prie daugelio SSRI, taip pat su kokainu.

Kaip ir buvo prognozuota, genetiškai modifikuotose pelėse buvo normalus serotonino transporterių lygis, o jų transporteriai pasižymėjo normaliu aktyvumu išvalydami serotoniną iš nervų ląstelių sinapsių. Bet pelės nereagavo į „Prozac“ ar „Lexapro“, o tai rodo, kad transporteris iš tikrųjų yra specifinis šių vaistų tikslas blokuoti serotonino inaktyvaciją.

"Įdomu tai, kad vienas SSRI, paroksetinas (Paxil), išlaiko savo įprastą galingą poveikį transporteriui, parodydamas, kad molekuliniu lygmeniu skirtingi antidepresantai su transporteriu sąveikauja skirtingais būdais", - sakė Blakely.

Tyrėjai dabar vertina lėtinį SSRI vartojimą, kad nustatytų, kiek transporteris prisideda prie labiau kliniškai reikšmingo, uždelsto šių vaistų poveikio - kaip jie keičia nuotaiką -, taip pat dėl ​​šalutinių poveikių, patiriamų vartojant antidepresantus.

Kadangi pelės serotonino nešiklis taip pat prarado jautrumą kokainui, šis modelis taip pat gali padėti mokslininkams tiksliai nustatyti, kaip kokainas veikia smegenis.

"Galbūt tai, kas prasidėjo ieškant geresnių būdų gydyti depresiją, taip pat gali perteikti geresnį priklausomybės supratimą", - sakė Blakely.

Šaltinis: Vanderbilto universiteto medicinos centras