Gliukozės pažeidimas, šizofrenija gali būti susijusi
Vanderbilto universiteto medicinos centro tyrėjai atrado molekulinę sąsają tarp sutrikusio insulino signalizacijos smegenyse ir į šizofreniją panašaus elgesio pelėse. Rezultatai, apie kuriuos pranešta birželio 8 d PLoS biologija, siūlo naują požiūrį į psichinius ir kognityvinius sutrikimus, kurie veikia diabetu sergančius pacientus, ir siūlo naujas šių ligų gydymo strategijas.
"Mes žinome, kad cukriniu diabetu sergantiems žmonėms dažniau pasireiškia nuotaika ir kiti psichikos sutrikimai", - sakė dr. Endokrinologas Kevinas Niswenderis. "Ir mes manome, kad šios gretutinės ligos gali paaiškinti, kodėl kai kuriems pacientams kyla sunkumų rūpinantis diabetu".
"Kažkas negerai smegenyse, nes insulinas nerodo įprasto būdo", - sakė daktaras neurobiologas Aurelio Galli.
Galli grupė viena iš pirmųjų parodė, kad insulinas - hormonas, reguliuojantis gliukozės apykaitą organizme - taip pat reguliuoja smegenų aprūpinimą dopaminu, neuromediatoriumi, turinčiu variklio aktyvumo, dėmesio ir atlygio vaidmenį. Sutrikusi dopamino signalizacija buvo susijusi su smegenų sutrikimais, įskaitant depresiją, Parkinsono ligą, šizofreniją ir dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimus.
Dabar Galli, Niswenderis ir kolegos sujungė molekulinį kelią tarp sutrikusio insulino signalizacijos smegenyse ir dopamino disfunkcijos, sukeliančios panašų į šizofreniją elgesį.
Tyrėjai sukūrė peles su insulino signalo defektu tik neuronuose, sutrikdydami baltymo Akt, perduodančio insulino signalą ląstelių viduje, funkciją. Jie nustatė, kad pelėms būdingi elgesio sutrikimai, panašūs į tuos, kurie dažnai pastebimi šizofrenija sergantiems pacientams.
Jie taip pat parodė, kaip insulino signalizacijos defektai sutrikdo neuromediatorių kiekį smegenyse: pelės sumažino dopamino ir padidino norepinefrino kiekį prefrontalinėje žievėje, svarbioje pažintinių procesų srityje. Šie pokyčiai atsirado dėl padidėjusio transporterio baltymo (NET), kuris pašalina norepinefriną ir dopaminą iš neuronų sinapsės erdvės.
"Mes manome, kad NET perteklius išsiurbia visą dopaminą ir paverčia jį norepinefrinu, todėl žievėje susidaro tokia hipodopaminergija (mažas dopamino kiekis)", - paaiškino Galli. Manoma, kad žema žievės dopamino funkcija prisideda prie pažinimo deficito ir neigiamų simptomų, tokių kaip depresija ir socialinis abstinencija, susijusių su šizofrenija.
Gydydami peles vaistais, kurie blokuoja NET aktyvumą, tyrėjai sugebėjo atkurti normalų žievės dopamino kiekį ir elgesį. Klinikiniai NET inhibitorių tyrimai pacientams, sergantiems šizofrenija, jau vykdomi, sakė Galli, ir šie nauji duomenys teikia mechaninį palaikymą šiam požiūriui.
Rezultatai taip pat yra molekulinis pagrindas interpretuoti ankstesnes ataskaitas apie Akt trūkumus pacientams, sergantiems šizofrenija, atskleistus po mirties, vaizdų ir genetinės asociacijos tyrimais.
Galli ir Niswenderis teigia, kad insulinas į Akt signalinį kelią yra labai svarbus norint „tiksliai sureguliuoti“ monoamino neuromediatorių - dopamino, norepinefrino ir serotonino - funkciją ir kad jis gali būti pažeistas įvairiais būdais.
„Šio kelio nereguliavimas - dėl 1 tipo cukrinio diabeto, dėl daug riebalų turinčios dietos, dėl piktnaudžiavimo narkotikais, dėl genetinių pokyčių - gali padėti žmogui atsirasti į neuropsichiatrinius sutrikimus“, - sakė Galli.
Mokslininkų teigimu, suprantamas molekulinis ryšys tarp insulino veikimo ir dopamino pusiausvyros - ryšio tarp maisto ir nuotaikos - suteikia naujų terapinių metodų. Dabartiniuose tyrimuose aprašytas pelės modelis gali būti naudingas išbandant šizofreniją ir pažinimą skatinančius gydymo metodus.
Šaltinis: „Science Daily“
