Greitai veikiančio antidepresanto ketamino mechanizmas
Jeilio tyrėjai nustatė, kad žiurkėms ketaminas greitai sumažina į depresiją panašų elgesį ir taip pat atkuria ryšius tarp smegenų ląstelių, pažeistų nuolatinio streso. Vaisto poveikis pasirodė neįtikėtinai veiksmingas ir sunkiai depresija sergantiems žmonėms.
"Tai tarsi stebuklingas vaistas - viena dozė gali veikti greitai ir gali trukti nuo septynių iki 10 dienų", - sakė vyresnysis tyrimo autorius, Jeilio psichiatrijos ir farmakologijos profesorius Ronaldas Dumanas.
Tradiciškai ketaminas buvo naudojamas kaip bendras vaikų anestetikas, tačiau maždaug prieš dešimtmetį Konektikuto psichinės sveikatos centro tyrėjai nustatė, kad jis palengvina depresija sergančius pacientus, kai jie vartojami mažomis dozėmis, sakė Dumanas.
Šie pirmieji klinikiniai tyrimai, kuriuos vėliau pakartojo Nacionalinis psichikos sveikatos institutas, parodė, kad beveik 70 procentų pacientų, anksčiau atsparių visoms kitoms antidepresantų formoms, pagerėjo per kelias valandas po ketamino vartojimo. Tačiau klinikinis jo naudojimas iki šiol buvo ribotas, nes jį reikia švirkšti į veną prižiūrint gydytojui. Jis taip pat gali sukelti trumpalaikius psichozinius simptomus. Ketaminas buvo naudojamas kaip pramoginis narkotikas, kartais vadinamas „Special K“ arba tiesiog „K.“
Tai paskatino Dumaną, jo kolegą George'ą Aghajanianą ir Jeilio tyrinėtojus susivienyti, kad būtų galima ištirti ketamino molekulinį poveikį žiurkių prefrontalinėje žievėje, tikintis rasti galimus taikinius, reikalingus norint sukurti saugią ir patogesnę naudoti vaisto formą. narkotiko.
Mokslininkai atrado, kad ketaminas veikia kelią, kuris greitai sukuria naujus sinapsinius ryšius tarp neuronų - procesą, vadinamą „sinaptogeneze“. Be to, jie sugebėjo tiksliai nustatyti kritinį fermentą mTOR, kuris kontroliuoja baltymų sintezę, reikalingą naujiems sinapsiniams ryšiams.Taip pat buvo perspektyvių pavyzdžių, kaip išlaikyti pradinį greitą ketamino poveikį įsikišant į tam tikrus pasrovio tikslus.
„Kelias yra istorija. Supratę antidepresantinio ketamino poveikio mechanizmą, mes galėsime užpulti problemą įvairiose galimose to kelio vietose “, - sakė Aghajanianas.
Maždaug 40 procentų žmonių, kenčiančių nuo depresijos, nereaguoja į vaistus, ir yra daug daugiau, kurie atsako tik po daugelio mėnesių ar metų išbandę įvairius gydymo būdus. Autoriai pabrėžia, kad ketaminas buvo išbandytas ir įrodytas kaip sėkminga priemonė greitai mažinant mintis apie savižudybę. Tai yra svarbus privalumas, kurio paprastai nematyti prieš kelias savaites trukusį gydymą tradiciniais antidepresantais.
Kiti Yale'o autoriai yra Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata ir Xiao-Yuan Li. Nacionalinis psichikos sveikatos institutas, Konektikuto psichinės sveikatos centras ir Jeilio universiteto medicinos mokykla finansavo šį darbą.
Šaltinis: Jeilio universitetas
