Galimas šizofrenijos gydymas nukreipiamas į NMDA receptorius
Nauji vaistai nuo šizofrenijos gali būti kuriami dėl naujos junginių klasės, kurią nustatė Emory universiteto medicinos mokyklos tyrimų grupė.
Junginiai pagerina signalizaciją smegenų molekulėse, vadinamuose NMDA receptoriais, kurie, kaip manoma, mažai veikia esant šizofrenijai.
Vadovaujama farmakologijos profesoriaus, mokslų daktaro Stepheno Traynelio, komanda persijojo tūkstančius chemikalų ir aptiko CIQ, kuris įrodė, kad selektyviai sustiprina tam tikrų NMDA receptorių veiksmus, netrukdydamas kitiems.
Šiuo metu šizofrenija gydoma įvairiais antipsichoziniais vaistais, kurie gali turėti įvairių ilgalaikių šalutinių poveikių. Šizofrenijos gydymo per NMDA receptorius idėja kyla iš pastebėjimo, kad sveiki žmonės, vartodami ketaminą ar fenciklidiną (PCP arba angelo dulkes), iš tikrųjų trumpą laiką jaučia šizofrenijos simptomus, įskaitant haliucinacijas, neorganizuotas mintis ir suplokštus. emocijas.
"Terapinį šizofrenijos gydymą galima tobulinti", - sako Traynelis. "Alternatyvių taikinių, tokių kaip NMDA receptorius, tyrimas gali išplėsti gydymo galimybes ir pagerinti pacientų, sergančių šizofrenija, rezultatus."
Ketaminas ir fenciklidinas sąveikauja su NMDA receptoriais. Mokslininkai pasinaudojo šiomis žiniomis ir pasiūlė galbūt chemiškai pasistūmėti priešinga kryptimi - sustiprinti, o ne blokuoti NMDA receptorius.
Tikimės, kad tai gali padėti sušvelninti šizofrenijos simptomus.
NMDA receptoriai tarnauja kaip vartai, leidžiantys elektriniams krūviams patekti į neuronus, kai yra pakankamai glutamato (neuromediatorių). Šie receptoriai yra būtini norint priimti signalus smegenyse ir yra susiję su jutimo suvokimu, atmintimi ir mokymusi.
NMDA receptoriai yra įvairių formų. Surinkti jie turi dvi dalis: vieną, vadinamą NR1, kuri išlieka ta pati visose smegenyse, ir kitą, kuri yra keturių skirtingų variantų (NR2A, B, C ir D) skirtingo ryškumo, atsižvelgiant į smegenų plotą po ekspertizė.
Šiuo metu tik keli vaistai gali selektyviai nukreipti į NMDA receptorius, kuriuose yra skirtingi NR2 pogrupiai. Traynelis ir jo komanda ieškojo cheminių medžiagų, kurios tik pagerintų NR2C ir NR2D formų funkciją. Ankstesni tyrimai rodo, kad šių padalinių sustiprinimas gali padėti sergant šizofrenija.
"NMDA receptorių funkcijos sustiprinimas gali kompensuoti kai kuriuos trūkumus, pastebėtus pacientams, sergantiems šizofrenija", - sako jis. "Kadangi NMDA receptoriai smegenyse vaidina daugybę svarbių vaidmenų, mes siekėme nukreipti tik tuos subvienetus, kuriems buvo pasiūlyta potencialiai pagerinti šizofrenija sergančių pacientų simptomus."
Atrastas junginys, vadinamas CIQ, palengvina NMDA receptorių vartų atidarymą, nors jis neveikia vienas; jam dar reikia glutamato ir glicino, kad galėtų prisijungti prie NMDA receptoriaus, kad galėtų veikti. Tyrėjai taip pat atrado, kad NR2C ir NR2D NMDA receptorių dalys, kurios yra jautrios CIQ, yra unikalios iš šių receptorių dalių, kurios, kaip žinoma, sąveikauja su kitais žinomais vaistais.
"Panašu, kad CIQ veikia naujoje, fiziškai skirtingoje receptoriaus vietoje, kuri galėtų pasiūlyti galimybę įvairiais būdais manipuliuoti receptoriaus funkcija", - sako Traynelis.
"CIQ nėra vaistas ar klinikinis kandidatas", - priduria jis. „Veikiau tai žymi proceso, kurio metu reikia tiksliai sureguliuoti struktūrą, kad susidarytų stiprūs, selektyvūs ir gerai toleruojami junginiai, pradžią. Vėliau juos galima įvertinti atliekant klinikinius tyrimus, siekiant nustatyti, ar NMDA receptorių signalo stiprinimo strategija iš tikrųjų pagerina šizofrenija sergančių pacientų gyvenimą “.
"Be to, šio optimizavimo proceso metu atsirandantys junginiai galėtų tapti naudingomis priemonėmis išsklaidant NMDA receptorių indėlį į pažinimą, mokymąsi, atmintį ir kitas ligas."
Rezultatus žurnalas paskelbė 2010 m. Spalio 5 dGamtos komunikacijos.
Šaltinis: Emory universitetas
