Kai kuriems hiperaktyvūs neuronai gali slopinti antidepresantų poveikį
Nors selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), dažniausiai skiriami antidepresantai, veikia daugelį žmonių, bet ne maždaug trečdaliui žmonių, sergančių dideliu depresijos sutrikimu.
Naujas tyrimas rado galimą priežastį, kodėl: Bent kai kurių šių pacientų smegenyse esantys neuronai gali tapti hiperaktyvūs, jei yra vaistų.
"Tai yra perspektyvus žingsnis siekiant suprasti, kodėl kai kurie pacientai nereaguoja į SSRI, ir leisti mums geriau pritaikyti depresijos gydymą", - sakė Salko instituto profesorius Rusty Gage'as, tyrimo vyresnysis autorius, instituto prezidentas, Vi ir John Adler. Su amžiumi susijusių neurodegeneracinių ligų tyrimų pirmininkė.
Depresija serga 300 milijonų žmonių visame pasaulyje, o daugiau nei 6 procentai JAV gyventojų bet kuriais metais patiria didžiosios depresijos sutrikimo (MDD) epizodą, pažymi mokslininkai. MDD buvo siejamas su serotonino signalų disbalansu, nors tikslus mechanizmas nėra gerai suprantamas.
Kai smegenų ląstelės signalizuoja serotoninu, neurotransmiteris išsiskiria iš vienos ląstelės, prisijungia prie kaimyninių ląstelių receptorių ir tada transportuojamas atgal į pirmąją ląstelę. SSRI padidina serotonino, kurį galima perduoti, kiekį, blokuodamas transporterį, kuris paprastai perkelia serotoniną atgal į ląsteles, procese, vadinamame reabsorbcija, paaiškina mokslininkai.
Gage'as ir jo kolegos iš „Salk“ kartu su Mayo klinikos bendradarbiais ištyrė atsakų į SSRI diapazoną 803 pacientams, sergantiems MDD. Iš šios grupės jie atrinko tris pacientus, kuriems SSRI buvo visiškai pašalinta depresijos simptomai, taip pat tris pacientus, kurių depresija nepagerėjo aštuonias savaites.
Tyrėjai išskyrė visų šių pacientų ir trijų sveikų kontrolinių asmenų odos ląsteles. Jie panaudojo kamieninių ląstelių perprogramavimo metodus, kad odos ląstelės virstų sukeltomis pluripotentinėmis kamieninėmis ląstelėmis (iPSC), o iš jų - neuronais.
„Įdomu tai, kad galėtume tiesiogiai pažvelgti į žmogaus ląsteles, neuronus, kurie paprastai nėra prieinami gyviems pacientams“, - sakė Krišna Vadodaria, „Salk“ personalo mokslininkė ir pirmoji naujojo straipsnio autorė. "Galiausiai galime pasinaudoti potencialo pažvelgti į neuronus iš asmenų, kurių vaistų istorija, genetika ir atsako profiliai yra žinomi".
Mokslininkai ištyrė, kaip kiekvieno žmogaus gauti neuronai reaguoja į padidėjusį serotonino kiekį, imituodami SSRI poveikį. Kai buvo serotonino, kai kurie neuronai iš tų, kurie nereagavo į SSRI, turėjo žymiai didesnį aktyvumą, palyginti su sveikų asmenų ar SSRI reagavusių neuronais.
Tolesni eksperimentai parodė komandą link dviejų konkrečių serotonino receptorių iš septynių, žinomų žmogaus smegenyse: 5-HT2A ir 5-HT7. Kai šie receptoriai buvo užblokuoti cheminiu junginiu, nereagavusių pacientų neuronai nebebuvo hiperaktyvūs esant serotoninui, o tai rodo, kad vaistai, nukreipti į šiuos receptorius, kai kuriems pacientams gali būti veiksmingi SSRI pakaitai. Tačiau mokslininkai teigė, kad reikia atlikti daugiau tyrimų.
Tyrimas buvo paskelbtas 2007 m Molekulinė psichiatrija.
Šaltinis: Salk institutas
Nuotrauka:
