Genų trūkumas sukelia pelių autizmo simptomus

Naujos išvados tam tikrą geną stipriai sieja su autizmo simptomais. Autizmas yra labai paveldimas sutrikimas, kurio tikimybė, kad abu identiški dvyniai serga šia liga, yra iki 90 proc.

NRXN2 geno, kuris gamina baltymą, vadinamą alfa-neureksinu II, mutacijos anksčiau buvo pabrėžtos viso genomo tyrimuose, kaip potencialiai prisidedančios prie autizmo spektro sutrikimo.

Dr. Stevenas Clapcote'as ir kolegos iš Leedso universiteto (JK) ištyrė, ar NRXN2 produktų trūkumas sukels autizmą tyrimų su gyvūnais metu. Jie naudojo peles, turinčias tą patį NRXN2 defektą, kokį matė kai kurie autizmu sergantys žmonės.

Tai iš tikrųjų paskatino elgesio ypatumus, panašius į autizmo simptomus, pavyzdžiui, bendravimo trūkumą ar smalsumą dėl kitų pelių. Šios pelės taip pat labiau jaudinosi „tiriamosios veiklos bandymuose“.

"Kitais atžvilgiais šios pelės veikė normaliai", - sakė Clapcote'as. „Genų trūkumas tiksliai susiejamas su tam tikrais autizmo simptomais. Tai įdomu, nes dabar turime gyvūnų modelį, skirtą ištirti naujus autizmo gydymo būdus “.

Pelės neparodė stereotipinio pasikartojančio elgesio, dar vieno pagrindinio autizmo simptomo, be to, intelektiniai gebėjimai nebuvo pažeisti, vertinant pagal ilgalaikę atmintį. Tyrimo išvados buvo paskelbtos žurnale Vertimo psichiatrija 2104 m. lapkričio mėn.

"Mes nustatėme, kad paveiktose pelėse hipokampo srityje buvo mažesnis baltymų, vadinamų Munc18-1, kiekis, bet ne priekinės žievės srityje", - pranešė bendraautorius dr. Jamesas Dachtleris.

„Munc18-1 paprastai padeda išlaisvinti neuromediatorių chemines medžiagas per smegenų sinapsinius ryšius, todėl nukentėjusioms pelėms gali sutrikti neuromediatorių išsiskyrimas ir galbūt kai kuriais autizmo atvejais.

"Kadangi pakitusi Munc18-1 išraiška yra tik viena iš daugelio sinapsinių modifikacijų, kurias sukelia alfa-neureksin-II praradimas, tolesnis darbas yra pagrįstas."

Komanda pareiškė: „Naujausi genetiniai ir genominiai tyrimai apėmė daugybę autizmo genų, iš kurių daugelis koduoja sinapsinius baltymus, o tai rodo, kad sinapsinė disfunkcija gali turėti lemiamą vaidmenį autizmo srityje. Mūsų išvados parodo priežastinį alfa-neureksino-II praradimo vaidmenį su autizmu susijusių pelių elgesio genezėje “.

Jie pažymi, kad keliuose skirtinguose tyrimuose šioms pelėms labai padidėjo nerimas. „Autizmu sergantiems pacientams, - rašo jie, - buvo pastebėta, kad nerimas gali sustiprinti kitus simptomus, o nerimo gydymas taikant kognityvinę elgesio terapiją gali pagerinti socialinius pacientų įgūdžius“.

Kitas genas, neuroliginas-1, taip pat buvo susijęs su autizmo sinapsės signalo pasikeitimu. „Ne visi autizmu sergantys žmonės turės alfa-neureksino-II defektą, lygiai taip pat ne visi turės neuroligino defektą, tačiau mes pradedame susidaryti vaizdą apie svarbų genų, susijusių su šiomis sinapsės komunikacijomis, vaidmenį geriau suprantant autizmą “, - apibendrino Clapcote'as.

„Clapcote“ šiuo metu tiria galimybę, kad antipsichoziniai vaistai, vartojami tiek šizofrenijai, tiek kai kuriems autizmo simptomams gydyti, iš dalies gali veikti dėl jų poveikio neureksino genams.

"Mes iki galo nesuprantame, kaip veikia vaistai, vartojami šizofrenijai ir kai kuriems autizmo simptomams gydyti", - sakė Clapcote'as.

„Jei galime parodyti, kad jos gali paveikti peles, turinčias būtent šią genetinę mutaciją, tai suteikia mums galimybę geriau suprasti ligas ir atveria galimybę taikyti tikslingesnį gydymą, turint mažiau šalutinių poveikių“.

Jis pridūrė: „Iki šiol atlikti genetiniai tyrimai rodo bendrą šizofrenijos ir autizmo priežastį, kurią mūsų tyrimai padės nustatyti.

„Tačiau šios ligos yra sudėtingos, susijusios ne tik su paveldėjimu, bet ir su kitais veiksniais, tokiais kaip aplinka ir patirtis. Gali būti, kad genetinė mutacija gali sukelti polinkį, todėl žmonės labiau linkę susirgti autizmu ar šizofrenija “.

Specialiai pritaikytos pelės bus išbandytos dėl daugelio elgesio, susijusių su autizmu ir šizofrenija, pavyzdžiui, hiperaktyvumo, jautrumo psichostimuliatoriams, dėmesio lygio, atminties, socialinės sąveikos ir mokymosi. Taip pat bus įvertinta jų sąveika su kitomis pelėmis ir bus šikšnosparnių įrašymo įrenginių, kurie „klausys“ jų sąveikos, kuri žmonėms per aukšta, kad girdėtų.

"Šizofrenija ir autizmu sergantiems pacientams būdingas žemesnis žodinio bendravimo lygis, ir mes tikimės, kad tai pamatysime pelėse, su kuriomis dirbame", - sakė Clapcote'as. Pradiniai šių eksperimentų rezultatai bus pateikti vėliau 2015 m.

Nuorodos

Dachtleris, J. ir kt. Ištrynus a-neureksiną II, pelėms būdingas su autizmu susijęs elgesys paskelbtas Translational Biology. Vertimo psichiatrija, 2014 m. Lapkričio 26 d. Doi: 10.1038 / TP.2014.123

Vertimo psichiatrija