Nauji tyrimai rodo, kad aplinka gali turėti įtakos autizmui
Ješivos universiteto Alberto Einšteino medicinos koledžo mokslininkai teigia, kad jų tyrimai gali padėti paaiškinti, kodėl vyresnėms motinoms kyla didesnė rizika susilaukti vaikų, sergančių autizmu.
Ligų kontrolės ir prevencijos centro duomenimis, vienas iš 68 JAV vaikų serga ASS - 30 proc. Daugiau nei prieš 88 metus.
Nemaža dalis žmonių, sergančių ASS, turi genų mutacijas, tačiau daugybė tyrimų, įskaitant tuos, kuriuose dalyvavo vienodi dvyniai, kurių vienas dvynys turi ASD, o kitas neturi, parodė, kad ne visi ASS atvejai atsiranda dėl mutacijų, teigia tyrinėtojų.
Daugiau nei 14 000 autistų vaikų tyrimas, paskelbtas šio mėnesio pradžioje Amerikos medicinos asociacijos leidinys padarė išvadą, kad genų anomalijos gali sukelti tik pusę ASS išsivystymo rizikos.
Kita pusė buvo siejama su „nongenetiniu poveikiu“, ty aplinkos veiksniais, tokiais kaip būklė gimdoje ar nėščios moters streso lygis ar dieta, aiškina mokslininkai.
Ankstesni tyrimai taip pat parodė, kad vyresni nei 40 metų tėvai labiau linkę turėti vaikų, sergančių ASD, tikriausiai dėl genų mutacijų, kurios per metus kaupiasi spermatozoidų ląstelėse. Pasak Einšteino tyrinėtojų, apie vyresnio amžiaus motinas ir ryšį su ASD dar mažai žinoma.
Štai kodėl jie ėmėsi ieškoti genetinio ir aplinkos poveikio, kuris gali lemti padidėjusią vyresnių motinų riziką susilaukti vaikų, sergančių ASS.
Jų tyrimas, vadovaujamas M.D. / Ph.D. Esther Berko. studentas daktaro Johno Grealio laboratorijoje dalyvavo 47 vaikai, sergantys ASD, ir 48 paprastai besivystantys (TD) vaikai nuo 35 metų amžiaus.
Tyrėjai pažymi, kad skirtingai nei kiti ASD tyrimai, jų tyrimuose dalyvavo „nemažas skaičius“ mažumų vaikų, įskaitant ispanų ir afroamerikiečių, iš Bronkso.
Jie nusprendė ištirti žandikaulio epitelio ląsteles, kurios sustato skruostą, ar nėra genetinių ir aplinkos skirtumų.
„Mes iškėlėme hipotezę, kad bet kokia įtaka, sukelianti ASD vyresnių moterų vaikams, tikriausiai jau yra reprodukcinėse ląstelėse, kurios gamina embrioną, arba ankstyviausiose embriono vystymosi stadijose - ląstelėse, kurios sukelia ir žandikaulio epitelį, ir smegenis, “- sakė Greally, vyresnysis tyrimo autorius, genetikos, medicinos ir pediatrijos profesorius, Epigenomikos centro direktorius ir gydantis Vaikų ligoninės Montefiore (NY) gydytojas.
"Tai reikštų, kad bet kokie nukrypimai, kuriuos nustatėme vaikų, sergančių ASD, ir TD vaikų skruosto ląstelėse, turėtų būti ir jų smegenų ląstelėse."
Maži šepetėliai buvo naudojami skruostų ląstelėms rinkti iš vaikų, gyvenančių Bronkso mieste ir visoje JAV, taip pat Čilėje ir Izraelyje.
Kadangi vyresnių motinų kiaušiniuose yra nenormalus chromosomų skaičius, mokslininkai pažymėjo, kad pirmiausia jie analizavo ląsteles dėl nenormalaus chromosomų skaičiaus, taip pat kitų chromosomų defektų, kurie gali sukelti ASD. Tokių problemų nerasta nė vienoje kameroje, pranešė jie.
Tuomet mokslininkai ištyrė vaikų ląsteles, norėdami sužinoti apie poveikį aplinkai.
„Jei embriono vystymosi metu būtų daroma įtaka aplinkai, jie ląstelėse užkoduotų„ atmintį “, kurią galime aptikti kaip cheminius genų pakitimus“, - sakė Greally. „Dauguma šių vadinamųjų epigenetinių pakitimų yra metilo grupių pavidalu, kurios chemiškai jungiasi su DNR. Tokios metilo grupės yra gyvybiškai svarbios kontroliuojant genų aktyvumą, tačiau metilinimo modelių pokyčiai gali reguliuoti ląstelių funkciją pakeisdami genų ekspresiją arba visiškai nutildydami genus “.
Mokslininkai atliko kelių tipų genomo metilinimo analizę ląstelėse, ieškodami epigenominių skirtumų, kurie leistų daryti poveikį aplinkos poveikiui darbe.
Tyrėjai nustatė dvi genų grupes, kurios epigenetiškai išsiskyrė ASD sergantiems vaikams, palyginti su TD vaikais. Žinoma, kad šie genai yra ekspresuojami smegenyse ir koduoja baltymus, susijusius su nervų perdavimo funkcijomis, kurie anksčiau buvo pažeisti ASD.
Be to, šios dvi genų grupės buvo linkusios sąveikauti su genais, jau žinomais mutavusiais ASD sergantiems vaikams, remiantis tyrimo išvadomis.
"Genai sąveikauja tarpusavyje, kad sukurtų molekulinius kelius, kurie atliktų svarbias funkcijas", - sakė Greally. „Mūsų išvados rodo, kad bent jau kai kuriems ASS sergantiems asmenims atrodo, kad tuos pačius smegenų kelius veikia mutacijos ir epigenetiniai pokyčiai. Taigi kažkieno ASS sunkumas gali priklausyti nuo to, ar geno mutaciją lydi epigenetiniai susijusių genų pokyčiai “.
Taigi ar aplinkos įtaka yra atsakinga už epigenetinius pokyčius, kurie reguliuoja šiuos genus?
"Mums pavyko pašalinti kai kurias kitas galimas ASS priežastis, tokias kaip chromosomų anomalijos, todėl mūsų išvados atitinka šią sąvoką", - sakė Greally.
"Vyresnio amžiaus motinoms, kurioms kyla pavojus turėti vaikų, sergančių ASS, viena iš galimų įtakos aplinkai gali būti pats senėjimo procesas, kuris gali sutrikdyti jų kiaušinių epigenetinius modelius, tačiau yra ir kitų galimybių", - sakė jis.
"Nors reikia daug daugiau darbo, mūsų tyrimas atskleidžia patikimą būdą, kaip aplinkos poveikis, kuris, kaip mes žinome, yra svarbus ASS, gali sukelti savo poveikį".
Tyrimas buvo paskelbtas 2007 m PLOS genetika.
Šaltinis: Alberto Einšteino medicinos koledžas
