Tyrimas pabrėžia genetinį autizmo panašumą, šizofreniją
„Jei nebūtume žinoję, kad tai dvi skirtingos ligos, ir visas mutacijas sukūrėme į vieną analizę, tai būtų sugalvoję labai panašius tinklus“, - sakė daktaras Dennisas Vitkupas, Kolumbijos universiteto docentas. Medicinos centras.
"Tai rodo, kaip glaudžiai susipynę autizmo ir šizofrenijos genetiniai tinklai", - pridūrė jis.
Tyrimas suteikia naują įžvalgą apie molekulines šizofrenijos priežastis. Tai taip pat rodo, kad mutacijos, susijusios su šizofrenija, autizmu ir tikriausiai su daugeliu kitų psichikos sutrikimų, greičiausiai susijungia tam tikruose molekuliniuose procesuose.
Naudodamiesi nešališku šimtų su šizofrenija susijusių mutacijų rinkiniu, Kolumbijos mokslininkai taikė skaičiavimo metodą, norėdami atrasti paslėptus ryšius tarp, atrodo, nesusijusių genų.
Tyrėjai surinko stipriausias mutacijas, kurios buvo pastebėtos atliekant šizofrenijos tyrimus.
Programa atskleidė du genetinius tinklus. Pirmojo tinklo genai daugiausia susiję su aksono vedimu, sinapsės funkcija ir ląstelių migracija. Antrojo tinklo genai dalyvauja chromosomų organizacijoje ir pertvarkyme.
Vaisiaus vystymosi metu abiejų tinklų dalys yra itin aktyvios, o tai rodo, kad smegenų pokyčiai, sukeliantys šizofreniją ankstyvame suaugus, gali prasidėti labai anksti.
Tada Vitkupas palygino savo šizofrenijos tinklus su tinklais, randamais neurologinio vystymosi sutrikimų, tokių kaip autizmas. Vienas šizofrenijos tinklas yra glaudžiai susijęs su autizmo tinklu, kurį jis aprašė ankstesniame tyrime.Abu tinklai apima genus, susijusius su aksono vedimu, sinapsės funkcija ir ląstelių migracija.
„Mūsų naujausia mutacijų analizė parodė, kad šis sutapimas pirmiausia apima genus, kurie yra svarbūs ankstyvam vaisiaus vystymuisi. Tai nenuostabu, nes kai kurie šizofrenijos atvejai ir greičiausiai daugelis autizmo atvejų yra neurologinės raidos priežastimi “, - sakė Maria Karayiorgou, MD, Kolumbija.
Tai kelia intriguojantį klausimą: kaip to paties ar susijusio geno mutacijos gali sukelti du atskirus sutrikimus?
„Man patinka naudoti automobilių stabdžių analogiją“, - sakė Vitkupas. "Skirtingi mechaniniai stabdžių mechanizmo sutrikimai gali turėti labai skirtingas funkcines pasekmes, pradedant greitu pagreičiu ir baigiant strigimu".
Vitkupas nagrinėjo dideles mutacijas, vadinamas kopijų skaičiaus variantais (CNV), kurios gali sukelti arba šizofreniją, arba autizmą.
CNV, dalyvaujančių dendritų arba dendritinių stuburų, randamų neuronų galuose, augime, jis atrado, kad augimo sumažėjimas dažniau būdingas šizofrenijai, o augimo padidėjimas - autizmui. "Tai atitinka tai, kas nustatyta po mirties po smegenų tyrimo", - sakė jis.
Vitkupas prognozuoja, kad galų gale bus nustatyta daug daugiau genų, susijusių su šizofrenija ir autizmu - galbūt iki 1000 kiekvieno sutrikimo genų, tačiau didelė jų dalis greičiausiai pateks į tinklus ir kelius, nustatytus šiame tyrime.
„Dar prieš keletą metų žmonės ieškojo tik kelių genų, atsakingų už autizmą ir šizofreniją, todėl mintis, kad dalyvauja daugybė šimtų genų, yra didelis mąstymo pokytis“, - sakė Vitkupas.
„Mūsų ir mūsų bendradarbių tyrimai rodo, kad ieškant kompleksinių genetinių sutrikimų priežasčių bus produktyviau ieškoti bendrų kelių ir genų grandinių, o ne keleto priežastinių genų. Šio tipo tinklo analizė suteikia mums galimybę suprasti, kas vyksta “.
"Norint atskleisti visus procesus ir molekulinius kelius, susijusius su šizofrenija ir susijusiais sutrikimais, būtina atlikti daugiau genų paieškų", - sakė jis. "Pažvelgus į asmenis, sergančius šizofrenija, kurie gimė šeimose, kuriose nebuvo šio sutrikimo, galime nustatyti de novo mutacijas, kurios greičiausiai sukėlė jų sutrikimą".
Tyrimas paskelbtas internetiniame žurnalo leidime Gamtos neuromokslas.
Šaltinis: Kolumbijos universiteto medicinos centras
