Kai tavo antidepresantas nėra toks saugus, kaip tu galvoji

Mokslininkai ir tyrėjai visada palankiai vertina laimingą smūgį, tačiau bet kokie gydymo būdai turėtų būti nauji pagal dizainą, o ne pagal serendipity. Antidepresantai buvo atrasti atsitiktinai 1950-aisiais, ir atrodo, kad jų klinikinis veiksmingumas ir saugumo pobūdis jiems būdingi specifiniai trūkumai. Tai mažai ką medicinos srityje paneigia, nors nesutarimų laipsnis gali skirtis.

Depresija - blogai suprastas sutrikimas

Depresija yra nevienalytis sutrikimas, kuriam gali būti būdinga bendrų simptomų grupė, tačiau pagrindinė priežastis kiekvienam gali skirtis. Nepaisant didelių tyrimų apie struktūrinius ir neurocheminius pokyčius, kuriuos sukelia depresija sergančio žmogaus smegenys, nėra specifinio smegenų tyrimo dėl šios būklės. Dvi plačiausiai pripažintos diagnostikos sistemos, ICD-10 ir DSM-IV, turi panašius, bet ne identiškus kriterijus. Tai reiškia, kad jie turi skirtingą įvairių depresijos simptomų slenkstį.

Kai kurie iš visuotinai pripažintų depresijos simptomų yra prislėgta nuotaika, nuovargis, susidomėjimo praradimas, bevertiškumas, pasikartojančios mintys apie savižudybę, nemiga ir apetito kaita.

Antidepresantų kilimas

Tiek JAV, tiek Europos statistika rodo, kad nuo 1990-ųjų labai išaugo antidepresantų skyrimas. Nors statistiniai duomenys taip pat rodo, kad depresija serga ne daugiau kaip 8% gyventojų, 13% vartoja antidepresantus. Be to, šie vaistai yra daug dažniau naudojami vyresniems nei 60 metų žmonėms, beveik ketvirtadalis jų vartojo antidepresantus, o daugelis vyresnio amžiaus žmonių juos vartojo daugiau nei dešimtmetį.

Toks antidepresantų vartojimo padidėjimas taip pat paaiškinamas tuo, kad šie vaistai skiriami ne tik depresijai gydyti. Jie tapo savotiškais universaliais vaistais, kurie laikomi naudingais gydant įvairius nuotaikos sutrikimus, skausmingas būsenas, uždegiminį žarnos sindromą, nerimą, panikos sutrikimus ir daugelį kitų.

Kaip veikia antidepresantai?

Antidepresantai yra narkotikai, priklausantys įvairioms grupėms. Beveik visi jie veikia keisdami monoamino neuromediatorių lygį smegenyse. Taip pat yra keletas papildomų padarinių, nes ne visi vaistai, galintys pakeisti monoaminerginį funkcionavimą, gali veikti kaip antidepresantai.

Antidepresantai keičia presinapsinę ir postsinapsinę dopamino, serotonino ir norepinefrino koncentraciją neuronuose, o dauguma šiuolaikinių antidepresantų nukreipiami į serotoniną ir tam tikru mastu į norepinefriną. Dopaminas, serotoninas ir norepinefrinas yra gyvybiškai svarbūs neuromediatoriai, atliekantys svarbų vaidmenį limbinėje sistemoje ir atlygio sistemoje. Narkotikai padeda atkurti šias sistemas ir taip padeda atgauti nuotaiką ir emocinę pusiausvyrą.

Įrodyta, kad antidepresantai padidina prefrontalinės žievės suaktyvėjimą, tačiau sumažina hipokampo, parahipokampo srities, migdolos, ventralinės priekinės cingulinės ir orbitofrontalinės žievės aktyvaciją. Šios smegenų sritys vaidina svarbų vaidmenį formuojant nuotaiką ir emocijas ir yra limbinės bei atlygio sistemos dalys.

Be monoaminerginių neuromediatorių perdavimo modifikavimo, antidepresantai taip pat turi kompleksinį poveikį įvairiems receptoriams ir pagumburio, hipofizio, antinksčių (HPA) ašiai. Gerai ištirtas kai kurių naujų antidepresantų poveikis skirtingiems serotonino receptoriams (pvz., 5-hidroksitriptamino receptoriams).

Kai kurie šiais laikais dažniausiai naudojami antidepresantai yra tricikliai antidepresantai (TCA), selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) ir selektyvūs serotonino noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriai (SSNRI).

Kokios yra saugos problemos?

Kai kalbame apie vaistų saugumą, tai ne tik apie neigiamą poveikį, bet ir apie klinikinį veiksmingumą. Per didelis šalutinis poveikis ir mažas klinikinis veiksmingumas, palyginti su placebu, gali sukelti abejonių dėl bet kurios vaistų terapijos naudingumo.

Kalbant apie šalutinį poveikį, anticholinerginiai šalutiniai poveikiai, tokie kaip burnos sausumas, regėjimo neryškumas ir galvos svaigimas, būdingi daugumai antidepresantų. Daugelis jų taip pat gali pakeisti apetitą ir lytinę funkciją, sukelti skrandžio sutrikimus, sąnarių ir raumenų skausmus, vaistų sąveikos problemas, dirglumą, nuotaikos pokyčius, judesio sutrikimus ir riziką nukristi vyresnio amžiaus žmonėms ir daug daugiau. Be to, šie šalutiniai poveikiai išlieka, kai vaistai vartojami ilgai.

Tolerancijos ir abstinencijos simptomų raida yra plačiai paplitusi. Nutraukimo sindromas daugeliu atvejų gali būti tikrai blogas.

Bene labiausiai nerimą keliantis neigiamas poveikis yra didesnis savižudybių ir smurto atvejų tiems, kurie vartoja antidepresantus. Nors yra daugybė tyrimų su prieštaringomis išvadomis, dauguma, atrodo, rodo, kad vartojant antidepresantus, savižudybių ir smurto yra daug daugiau. Be to, nenormalus elgesys vienodai būdingas naujesniems SSRI ir SSNRI.

Yra daugybė literatūros, kurioje minima savižudybės rizika sergant depresija. Tačiau antidepresantų veiksmingumas siekiant užkirsti kelią su depresija susijusiai savižudybei vis dar nėra įtikinamas.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad naujesni netricikliniai antidepresantai savo saugumu vyresnio amžiaus žmonėms nėra geresni.

Galiausiai, atrodo, kad nemažai tyrimų kelia abejonių dėl antidepresantų veiksmingumo. Kai kurie medicinos specialistai mano, kad antidepresantai visai nepadeda, ir daugelis tyrimų patvirtina jų požiūrį. Taigi viename iš tyrimų, paskelbtų JAMA, buvo padaryta išvada, kad terapinė nauda vartojant antidepresantus iš tikrųjų gali būti neegzistuojanti arba ji yra nedidelė lengvos ar vidutinio sunkumo depresijos atveju, o didesnė nauda yra sunkiais depresijos atvejais.

Išvada

Nors depresijos įvairovė yra gerai pripažinta, beveik visi depresijai gydyti skirti vaistai slopina vieno ar kito monoamino neuromediatoriaus įsisavinimą, o mūsų požiūris į gydymą nuo to laiko, kai atsirado pirmasis antidepresantas, labai mažai pasikeitė. Norint įveikti gydymo antidepresantais pavojus ir ribotumus, būtina skubiai sukurti antidepresantus, turinčius naują veikimo mechanizmą ir geresnę toleranciją. Skirdami antidepresantus, medicinos specialistai turėtų būti atsargesni, nes daugelio pacientų galimybė skatinti teigiamą poveikį yra abejotina.

Nuorodos

Bet, P. M., Hugtenburgas, J. G., Penninxas, B. W. J. H. ir Hoogendijkas, W. J. G. (2013). Šalutinis antidepresantų poveikis ilgalaikio vartojimo metu natūralistinėje aplinkoje. Europos neuropsichofarmakologija, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B. ir Gøtzsche, P. C. (2016). Savižudybių ir smurto prieš antidepresantus pirmtakai: sisteminga suaugusiųjų sveikų savanorių tyrimų apžvalga. Karališkosios medicinos draugijos leidinys, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., & Fossati, P. (2011). Antidepresantų poveikis smegenims esant sunkiai depresijai: emocinio apdorojimo tyrimų metaanalizė. Afektinių sutrikimų žurnalas, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C., & Fawcett, J. (2010). Antidepresantų poveikis vaistams ir depresijos sunkumas: paciento lygio metaanalizė. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J., & Gunnell, D. (2005). Galimos antidepresantų skyrimo išlaidos Anglijoje: įprastų duomenų analizė. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). Serotonerginė sistema depresijos neurobiologijoje: svarba naujiems antidepresantams. Psichofarmakologijos žurnalas, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Stresas, serotoninas ir hipokampo neurogenezė, susijusi su depresija ir antidepresantais. Neurologijos ir biologinio elgesio apžvalgos, 38(C priedas), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Nacionalinis psichikos sveikatos centras (JK). (2010). DEPRESIJOS IR DEPRESIJOS VERTINIMO SKALIŲ / KLAUSIMYNŲ KLASIFIKACIJA. Didžiosios Britanijos psichologų draugija. Gauta iš https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J., & Gu, Q. (2017). Antidepresantų vartojimas tarp 12 metų ir vyresnių asmenų: Jungtinės Valstijos, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Šis svečio straipsnis iš pradžių pasirodė apdovanojimų pelniusiame sveikatos ir mokslo tinklaraštyje bei smegenų tematikos bendruomenėje „BrainBlogger: Antidepresantų pavojai“.