Pelės tyrimo ID Pagrindinis smegenų regionas, dalyvaujantis besaikiame gėrime

Mokslininkai iš Pietų Karolinos medicinos universiteto (MUSC) atrado, kad nesaikingas gėrimas pelėms sumažėja, kai išjungiama tam tikra streso signalizavimo sistema smegenyse.

Rezultatai paskelbti internete žurnale Neurofarmakologija.

„Besaikis alkoholio vartojimas yra vienas iš labiausiai paplitusių alkoholio vartojimo įpročių“, - sakė komandos vadovas Howardas C. Beckeris, daktaras, Čarlstono alkoholio tyrimų centro direktorius ir psichiatrijos ir elgesio mokslų katedros profesorius.

„Tai rizikingas elgesys, o viena pakartotinio besaikio gėrimo pasekmė didina alkoholio vartojimo sutrikimo riziką“.

Be to, pasak Beckerio, žmonėms, kurie nuolat geria gėrimus, ypač paauglystės ir kolegijos metais, rizika susirgti alkoholio vartojimu yra beveik 10 kartų didesnė.

Pasak Nacionalinio piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo instituto arba NIAAA, alkoholio vartojimas yra apibrėžiamas kaip alkoholio vartojimas iki teisėtos apsvaigimo ribos per dvi valandas.

"Tai yra keturi standartiniai gėrimai moteriai arba penki gėrimai vyrui - vartojami maždaug per dvi valandas", - sakė Beckeris.

JR Haunas, Beckerio laboratorijos magistrantas ir pirmasis straipsnio autorius, aprašė, ką NIAAA laiko „standartu“, susijusiu su tam tikrais gėrimų tipais.

"Gėrimas apibrėžiamas kaip maždaug viena 12 uncijų alaus skardinė, penkių uncijos taurė vyno arba standartinė 1,5 uncijos distiliuoto spirito", - paaiškino jis ir pridūrė, kad porcijos dydžiai gali skirtis priklausomai nuo gryno alkoholio procentinės dalies. gėrime.

Savo tyrime komanda išbandė galimą rizikingo alkoholio vartojimo mažinimo strategiją.

"Besaikis gėrimas yra destruktyvus elgesys", - sakė Haunas. „Ir mūsų tikslas buvo tai pažaboti. Tyrimo metu radome smegenų sritį ir sistemą, kuria galime manipuliuoti, kad sumažintume besaikį alkoholio vartojimą “.

Beckerio komandos ištirta sistema - opioidų receptorių sistema - yra gerai žinoma priklausomybių srityje.

Paprasti piktnaudžiavimo narkotikai, įskaitant morfiną, heroiną ir oksikontiną / oksikodoną, veikia opioidų receptorių sistemą ir sukelia malonų poveikį, dėl kurio šie vaistai sukelia tokią priklausomybę.

Tačiau yra nelyginis opioidų receptorius, taip sakant, kuris nėra susijęs su malonumo signalizavimu.

"Kapos opioidų receptorių sistema yra priešingybė kitiems opioidų receptoriams", - paaiškino Haunas. "Tai dažnai vadinama anti-atlygio sistema".

Vietoj malonumo jausmo kapos opioidų receptorius sukelia stresą ir nepasitenkinimą.

Kai žmonės geria ir patiria teigiamą poveikį, tai iš dalies lemia malonių opioidų receptorių aktyvacija. Tačiau jiems baigus gerti ir prasidėjus pykinimui, galvos skausmui ir nutraukimo stresui, kappa opioidinių receptorių sistema suaktyvėjo.

Mokslininkai atrado, kad išjungus kapos opioidinius receptorius smegenyse, alkoholio vartojimas sumažėjo. Ši išvada rodo, kad kapa opioidų receptorių sistema yra svarbi ne tik esant neigiamai abstinencijos būsenai, bet ir skatinant patį girtavimą.

Iš pirmo žvilgsnio ši išvada gali pasirodyti priešinga: kaip išjungus neigiamą kapos opioidų receptorių poveikį, geriama mažiau?

"Nėra visiškai aišku, kodėl", - sakė Haunas. "Bet mes žinome, kad kapos opioidų receptoriai vaidina svarbų vaidmenį neigiamoje emocinėje būsenoje, skatinančioje gerti, kai jis tampa priverstinis vartojant alkoholio vartojimo sutrikimus".

Mokslininkai teigia, kad kapa opioidų receptorių sistema gali paskatinti besaikį ir priverstinį alkoholio vartojimą panašiai, be to, prisideda prie streso ir nerimo nutraukimo laikotarpiu.

Norėdami pradėti tikrinti savo hipotezę, Beckeris ir Haunas pirmiausia nustatė tikslų smegenų regioną, kuris susijęs su girtavimu, kurį lemia kapos opioidų receptoriai.

Jie įsitraukė į išplėstą migdolą - smegenų sritį, kuri dalyvauja motyvaciniame elgesyje, labai reaguoja į stresą ir yra susijusi su priverstiniu gėrimu, sakė Haunas. Šiame smegenų grandinių tinkle taip pat yra daugybė kapa opioidinių receptorių, todėl tai yra geriausias komandos kandidatas ištirti jo vaidmenį reguliuojant besaikį alkoholio vartojimą.

Norėdami nustatyti, kaip išplėsto migdolos kapos opioidiniai receptoriai veikia besaikį gėrimą, Beckerio komanda pelėms specialiai inaktyvavo kapa opioidinius receptorius šiame regione.

"Haunas iš tikrųjų pristatė vaistą, kuris blokuoja kapos opioidinius receptorius tiesiai į išplėstą migdolą", - paaiškino Beckeris.

Šiame tyrime buvo naudojamas besaikio gėrimo pelių modelis, leidžiantis pelėms laisvai gerti keturias valandas kiekvieną naktį.

"Pelės per šį gana trumpą laiką išgers pakankamai alkoholio, kad pasiektų alkoholio kiekį kraujyje, kuris jį apibrėžtų kaip besaikį epizodą", - sakė Beckeris.

Užblokavę šių pelių kapos opioidinius receptorius, mokslininkai išbandė, kiek alkoholio gyvūnai vartojo savo noru. Tai, ką jie rado, gali turėti svarbios įtakos būsimam lėtinio besaikio alkoholio vartojimo gydymui.

"Užblokavus šiuos kappa receptorius išsiplėtusiame migdoliniame gėrime, alkoholis nebuvo visiškai panaikintas", - paaiškino Haunas. „Tai sumažino nuosaikesnį lygį - ekvivalentas - taurė vyno vakarienės metu, o ne butelis“.

Taigi ar netrukus atsiras piliulė norui tramdyti? Anot Beckerio, jei tokia terapija būtų sukurta, jis mano, kad ji būtų geriausiai pritaikyta tiems, kuriems sunku kontroliuoti lėtinį gausų gėrimą, pavyzdžiui, turintiems alkoholio vartojimo sutrikimų.

„Manau, kad galutinis tikslas yra geriau suprasti naujus galimus gydymo tikslus ir tai, kaip nauji vaistai gali turėti tam tikrą vertę, padėdami numalšinti norą ir motyvaciją pernelyg gerti tiems, kurie turi alkoholio vartojimo sutrikimą arba yra to slenksčio ribose. - pasakė Beckeris.

Šaltinis: Pietų Karolinos medicinos universitetas