Antidepresantų gedimų paaiškinimas
Naujas tyrimas yra pirmasis, kuris nustato ryšį tarp receptorių skaičiaus ir gydymo antidepresantais sėkmės.
Tyrėjai mano, kad ši išvada gali padėti labiau pritaikyti depresiją, įskaitant gydymą pacientams, kurie nereaguoja į antidepresantus, ir būdus, kaip identifikuoti šiuos pacientus, kol jiems netaikoma brangi ir galiausiai bergždžia terapija.
Tyrimas, kuriam vadovauja Kolumbijos universiteto Psichiatrijos ir neuromokslų katedrų farmakologijos profesorius Rene Henas ir Niujorko valstijos psichiatrijos instituto mokslininkas, rodomas dabartiniame žurnalo numeryje. Neuronas.
Dauguma antidepresantų, įskaitant populiarius SSRI, veikia didindami serotonino kiekį, kurį gamina ląstelės - vadinamieji raphe neuronai - giliai smegenų viduryje. Serotoninas palengvina depresijos simptomus, kai jis yra gabenamas į kitus smegenų regionus.
Tačiau per daug 1A tipo serotonino receptorių raphe neuronuose sukuria neigiamą grįžtamąjį ryšį, kuris sumažina serotonino gamybą.
"Kuo daugiau antidepresantų bando padidinti serotonino gamybą, tuo mažiau serotonino iš tikrųjų gamina neuronai, o pelių elgesys nesikeičia", - sako dr. Hen.
Daktaras Henas ir jo kolegos išmatavo antidepresantų poveikį atlikdami dažniausiai naudojamą elgesio testą, pagal kurį matuojamas pelių drąsumas gaunant maistą iš šviesių, atvirų vietų. Pelės, vartojančios antidepresantus, tampa vis drąsesnės, tačiau pelės, turinčios perteklinį serotonino receptorių, vaistai tokio poveikio neturėjo.
Naujausi depresijos pacientų genetiniai ir vaizdiniai tyrimai parodė, kad didelis 1A tipo receptorių skaičius raphe neuronuose yra susijęs su nepakankamu gydymu. Iki šiol nebuvo galima atlikti jokio tiesioginio asociacijos tyrimo, nes receptų skaičius raphe neuronuose negalėjo būti pakeistas nekeičiant receptorių skaičiaus kitose smegenų dalyse.
Naudodamas naujas genų inžinerijos metodikas, dr. Henas sukūrė pelės padermę, kurią galima užprogramuoti gaminti aukštą ar žemą 1A tipo serotonino receptorių kiekį tik raphe neurone. Pelės, esančios lygiuose, imitavo žmonių, atsparių gydymui antidepresantais, lygį.
"Paprasčiausiai sumažinę receptorių skaičių, mes sugebėjome paversti nereaguojančią į atsaką", - priduria dr. Hen.
Ta strategija taip pat gali pasitarnauti pacientams, atspariems gydymui antidepresantais, dr.Vištas sako, jei galima rasti vaistų, kurie sumažina receptorių skaičių arba trukdo jų veiklai.
Tačiau pirmiausia reikia patvirtinti serotonino receptorių pertekliaus vaidmenį žmonėms. Daktaro Heno laboratorija dabar tiria pacientus, dalyvavusius klinikiniuose tyrimuose, norėdama sužinoti, ar receptorių lygis numato atsaką į antidepresantus.
Šaltinis: Kolumbijos universiteto medicinos centras
