Bendri genai, susieti su autizmu
Nauji tyrimai atskleidžia autizmą, nes mokslininkai atranda, kad didžioji dalis genetinės rizikos sutrikimui kyla dėl populiacijoje paplitusių genų versijų, o ne iš retų variantų ar spontaniškų mutacijų.
Iki šiol atlikus didžiausią tokio pobūdžio tyrimą, paveldimumas nusverė kitus rizikos veiksnius.
Konkrečiai, apie 52 procentus autizmo rizikos atvejų buvo nustatyta įprasta ir reta paveldima variacija, o spontaniškos mutacijos sudarė kuklius 2,6 procentus visos rizikos.
"Genetiniai pokyčiai greičiausiai užima apie 60 procentų atsakomybės už autizmą, o įprasti variantai sudaro didžiąją genetinės architektūros dalį", - paaiškino Josephas Buxbaumas, daktaras.
"Nors kiekvienas atskirai daro tik nedidelį poveikį, šie bendri genetinio kodo variantai kartu daro didelę įtaką."
Buxbaumas ir kolegos apie savo išvadas pranešė žurnale Gamtos genetika.
„Dėl padidėjusios statistinės galios, susijusios su dideliu imties dydžiu, autizmo genetikai dabar gali nustatyti įprastus ir retus genetinius pokyčius, susijusius su rizika“, - sakė Thomas R. Inselas, MD, Nacionalinio psichikos sveikatos instituto (NIMH) direktorius. .
„Žinant genetinės rizikos pobūdį, bus galima sužinoti apie sutrikimo molekulines šaknis. Dažnas variantas gali būti svarbesnis, nei mes manėme “.
Nors manoma, kad autizmą lemia genetinių ir kitų veiksnių, įskaitant aplinką, sąveika, vis dar nesuprantamas sutarimas dėl jų santykinio indėlio ir jo genetinės architektūros kontūrų.
Pastaruoju metu vis daugėja įrodymų, kad autizmu sergančių žmonių genomai yra linkę turėti retų, dažnai spontaniškų, mutacijų, kurios daro stiprų poveikį ir iš esmės gali lemti konkrečius ligos atvejus.
Sudėtingiau įvertinti kolektyvinį daugelio genetinio kodo variantų, kurie yra individualiai daug subtilesni, poveikį autizmo rizikai.
Apribojus imties dydį ir sudėtį, buvo sunku aptikti šiuos padarinius ir įvertinti santykinę tokio įprasto, reto paveldimo ir reto savaiminio kitimo įtaką.
Metodų ir statistinių modelių skirtumai taip pat lėmė kartais labai priešingus autizmo paveldimumo įvertinimus - nuo 17 iki 50 proc.
Tuo tarpu naujausiais šizofrenijos genomo tyrimais buvo pasiektas pakankamai didelis imties dydis, kad būtų galima atskleisti daug daugiau nei 100 įprastų genų variantų dalyvavimą šiame sutrikime.
Tai žada geresnį pagrindinės biologijos supratimą ir netgi rizikos balų vystymąsi, kurie galėtų padėti numatyti, kam gali būti naudinga ankstyva intervencija į psichozės epizodus.
Tyrėjai mano, kad naujasis tyrimas žymiai pagerina autizmo genetiką.
Tyrimą leido atlikti universalus Švedijos sveikatos registras, leidęs tyrėjams palyginti labai didelę apie 3000 žmonių, sergančių autizmu, imtį su suderintomis kontrolėmis.
Tyrėjai taip pat pritaikė naujus statistinius metodus, kurie leido patikimiau išsiaiškinti sutrikimo paveldimumą.
Be to, jie galėjo palyginti savo rezultatus su lygiagrečiu 1,6 milijono Švedijos šeimų tyrimu, kuriame buvo atsižvelgta į dvynių ir pusbrolių duomenis ir tokius veiksnius kaip tėvo amžius gimimo metu ir tėvų psichiatrijos istorija.
"Tai kitokia analizė, nei naudojama ankstesniuose tyrimuose", - paaiškino Thomas Lehneris, Ph.D., NIMH Genomikos tyrimų skyriaus vadovas.
„Genomo modelio asociacijos tyrimų duomenys buvo naudojami genetiniam modeliui nustatyti, užuot sutelkiant dėmesį tik į genetinių rizikos veiksnių nustatymą. Tyrėjai galėjo pasirinkti visus ligos atvejus gyventojų registre. “
Dabar, kai genetinė architektūra yra geriau suprantama, mokslininkai nustato specifinius mėginyje nustatytus genetinius rizikos veiksnius, tokius kaip genetinės medžiagos ištrynimai ir dubliavimai bei savaiminės mutacijos.
"Nors tokios retos spontaniškos mutacijos sudarė tik nedidelę autizmo rizikos dalį, galimas didelis šių nesklandumų poveikis daro juos svarbiais patarimais, kaip suprasti molekulinius sutrikimo pagrindus", - teigė mokslininkai.
"Tam tikroje šeimoje mutacijos gali būti lemiamas veiksnys, lemiantis autizmo spektro sutrikimo pasireiškimą konkrečiam šeimos nariui", - sakė Buxbaumas.
„Šeima gali turėti bendrų variantų, dėl kurių jai kyla pavojus, tačiau jei dar yra de novo [spontaniška] mutacija, tai gali nustumti individą per kraštą. Taigi daugelio šeimų sutrikimų genetinė architektūra gali būti bendrų ir spontaniškų genetinių veiksnių sąveika “.
Šaltinis: Nacionalinis psichinės sveikatos institutas
