Kaip kokainas gali sukelti smegenų atsinaujinimą

Naujausios išvados apie kokaino poveikį smegenims rodo, kad šis vaistas sukelia didelius pokyčius, turinčius įtakos recidyvo rizikai esant stresui.

Daktaras Peteris McCormickas ir kolegos iš Rytų Anglijos universiteto (JK) atrado naują molekulinį mechanizmą smegenų atlygio centre. Tai daro įtaką tam, kaip atsigauti nuo kokaino priklausantys asmenys gali atsinaujinti po įtemptų įvykių, taip pat nurodo galimą gydymo pagrindą. apsaugoti nuo atkryčių.

„Recidyvas tarp narkomanų nuo kokaino yra pagrindinė problema. Norėjome išsiaiškinti, kas tai sukelia “, - sakė McCormickas.

Jie daugiausia dėmesio skyrė dviejų neuropeptidų, kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) ir oreksino-A sąveikai smegenų ventraliniame tegmentaliniame plote.

Tai yra pranešimų molekulės, kurios perneša informaciją tarp neuronų toje smegenų dalyje, kuri valdo atlygį, motyvaciją ir priklausomybę nuo narkotikų. Buvo atlikti kokaino poveikio žiurkių smegenų ląstelėms (in vitro) ir gyvų žiurkių tyrimai.

"Mes spėjome, kad tarp neuroreceptorių, kontroliuojančių stresą ir atlygį, gali būti tiesioginis ryšys", - sakė McCormickas. „Kai mes tai išbandėme, pastebėjome, kad taip yra iš tikrųjų. Mūsų tyrimai parodė, kad neuropeptidų išsiskyrimas daro įtaką šios smegenų dalies veiklai ir kad dėl kokaino poveikio neuroreceptorių lygmenyje vyksta gilūs pokyčiai “.

Į Žurnalas „Neuroscience“, komanda pranešė radusi „farmakologiškai reikšmingos CRF ir oreksino-A sąveikos“ įrodymų. Kokainas jungiasi prie šių neuroreceptorių ir „skatina ilgalaikius sutrikimus“, per kuriuos vaistas „įjautrina ląsteles tiek sužadinančiam CRF, tiek orexin-A poveikiui, taip suteikdamas mechanizmą, kuriuo stresas skatina kokaino paieškas.

"Mes parodėme, kad kokainas sutrikdo receptorių sąveiką ir šie pokyčiai gali padidinti atkryčio riziką esant stresinėms sąlygoms", - pridūrė McCormickas.

„Svarbu tai, kad mes nustatome galimą apsaugos nuo tokio atkryčio mechanizmą. Atkurdami nutrūkusią sąveiką, mes galėsime kuo labiau sumažinti priklausomybių nuo streso nulemtą recidyvą. Šis tyrimas sukuria pagrindą plėtoti tokius metodus.

„Nors mūsų tyrimas susijęs su graužikais, buvo įrodyta, kad tie patys receptoriai veikia žmogaus stresą ir priklausomybę nuo narkotikų. Kokainas turi gana unikalų poveikį smegenims. Tačiau atlygio centras yra labai svarbus priklausomybę sukeliančiam elgesiui.

„Potrauminio streso sutrikimo tyrimai parodė, kad trauminiai įvykiai gali turėti didelę įtaką šio smegenų regiono receptoriams, galbūt karius labiau linkę į priklausomybę.Nors ir spekuliuojama, manęs nenustebtų panašių rezultatų matyti kitose situacijose, nesvarbu, ar tai susiję su narkotikais, ar su stresu “.

Komentuodama tyrimą, žurnalo redaktorė Teresa Esch, daktarė, Harvardo medicinos mokykloje, rašo, kad neuropeptidas oreksinas „geriausiai žinomas dėl savo vaidmens sužadinant ir maitinant“.

Orexino neuronus suaktyvina alkis ir dėl maisto ar su maistu susijusių dirgiklių, sakė ji. Be to, „užuominos, susijusios su kitais atlygiais, įskaitant priklausomybę sukeliančius vaistus, taip pat suaktyvina oreksino neuronus, todėl gyvūnai siekia šių atlygių“.

Orexinas taip pat vaidina vaidmenį ieškant streso dėl atlygio, sakė Eschas. Vienas neuronų rinkinys, kuriame tai įvyksta, yra dopaminerginiai neuronai, esantys ventraliniame tegmentaliniame plote. Šie neuronai ekspresuoja CRF receptorių. CRF paprastai nesukelia dopamino išsiskyrimo, tačiau tai gali padaryti po kokaino poveikio.

Šie rezultatai rodo, kad kokaino poveikis sutrikdo atlygio siekimo reguliavimą, rašo Eschas. "Tai gali paaiškinti streso sukeltą recidyvą buvusiems kokaino vartotojams".

Tolesni tyrimai turėtų ištirti, kurios signalą sukeliančios molekulės smegenyse prisideda prie streso sukelto atlygio, pavyzdžiui, kokaino, siekimo, daro išvadą ji.

Ekspertų grupė, vadovaujama daktaro Johno R. Mantscho iš Marquette universiteto, taip pat išnagrinėjo šį klausimą. Viduje Neuromokslų žurnalas, jie teigia: „Priklausomybė nuo kokaino yra susijusi su nuolatiniu polinkiu į recidyvą, kuris atsiranda vartojant priklausomai nuo pakartotinio vartojimo“.

Jie mano, kad supratimas apie neurobiologinius mechanizmus, kuriais grindžiami narkomanai, yra „labai svarbus efektyviam gydymui“.

Jie teigia, kad daugybė įrodymų rodo, kad stresas prisideda prie atkryčio. Pvz., Stresas skatina potraukį abstinentiems nuo kokaino priklausomiems asmenims, o eksperimentai su graužikais sukelia recidyvą. Atlikdami bandymus su graužikais, jie parodo, kad pakartotinis kokaino vartojimas keičia streso poveikį smegenų neuronams ir kad tai priklauso nuo suvartojimo, t. Y., Susijęs su ankstesnio vaisto vartojimo kiekiu.

Kaip ir atlikus McCormick tyrimą, šis darbas parodė, kad recidyvo rizika nustatoma ventralinio veiksmentalio srityje ir yra susijusi su padidėjusiu CRF reagavimu šioje srityje. Bet „tikslus dopaminerginių ląstelių CRF reguliavimo mechanizmas ventralinio tegmentalio srityje nėra aiškus“, - rašo jie.

Nepaisant to, atrodo, kad pakartotinė kokaino ekspozicija padidina CRF reagavimą ir sumažina bet kokį slopinamąjį poveikį, „tikėtina, kad grynasis pokytis link didesnio dopaminerginių ląstelių CRF reguliavimo“.

„Stresinių gyvenimo įvykių gebėjimas paskatinti narkotikų vartojimą atliekant veiksmus, susijusius su CRF, gali būti per didelio kokaino vartojimo pasekmė“, - rašo jie. "Tikslių mechanizmų, per kuriuos CRF aktyvinimas sukelia kokaino paiešką, nustatymas turėtų suteikti svarbių įžvalgų", - daro išvadą jie.

Nuorodos

McCormick, P. ir kt. Orexin-CRF receptorių heteromerai ventraliniame Tegmental rajone kaip kokaino tikslai. Žurnalas „Neuroscience“, 2015 m. Balandžio 29 d., 35 (17), 6639–53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Eschas, T. Ši savaitė žurnale: oreksino ir CRF receptoriai sudaro heteromerus. Žurnalas „Neuroscience“, 2015 m. Balandžio 29 d., 35 (17).

Blacktop, J. M. ir kt. Padidėjęs kokaino ieškojimas reaguojant į stresą ar CRF, pristatytas į ventralinę veiksmentalinę zoną po ilgos prieigos savęs administravimo, tarpininkauja 1 tipo CRF receptorius, bet ne 2 tipo CRF receptorius. Žurnalas „Neuroscience“, 2011 m. Rugpjūčio 3 d., T. 31, p. 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011