Rastas fermentas, kuris sunaikina Alzheimerio plokšteles

Mayo klinikos mokslininkai atrado fermentą, kuris sunaikina beta-amiloidą - toksinį baltymą, kuris kaupiasi Alzheimerio liga sergančių žmonių smegenyse.

Fermentas yra žinomas kaip BACE2 ir nustatyta, kad jis efektyviau mažina beta-amiloido kiekį nei šimtai kitų fermentų. Nors glaudžiai susijęs su BACE1 - fermentu, atsakingu už beta-amiloido sukūrimą, - BACE2 turi priešingą poveikį.

Mayo tyrimų grupė, vadovaujama mokslų daktaro Malcolmo A. Leissringo, išbandė šimtus fermentų, norėdama įsitikinti jų poveikiu beta-amiloidams.

„Nepaisant glaudaus panašumo, šie du fermentai turi visiškai priešingą poveikį beta-amiloidui - BACE1 duoda, o BACE2 pasiima“, - sakė Leissringas.

Beta-amiloidas yra didesnio baltymo, žinomo kaip APP, fragmentas, kurį gamina fermentai, pjaunantys APP dviejose vietose.

BACE1 yra fermentas, atsakingas už pirmojo pjūvio, generuojančio beta-amiloidą, padarymą. Tyrimas parodė, kad BACE2 supjausto beta-amiloidą į mažesnius gabalėlius ir taip sunaikina.

Nors žinoma, kad kiti fermentai skaido beta-amiloidą, BACE2 yra ypač efektyvus atliekant šią funkciją, nustatyta tyrime.

Ankstesni darbai parodė, kad BACE2 taip pat gali sumažinti beta-amiloido kiekį antruoju mechanizmu: pjaudamas APP kitoje vietoje nei BACE1. BACE2 pjauna beta amiloido dalies vidurį, o tai apsaugo nuo beta amiloido gamybos.

„Tai, kad BACE2 gali sumažinti beta-amiloidą dviem skirtingais mechanizmais, daro šį fermentą ypač patraukliu kandidatu į genų terapiją Alzheimerio ligai gydyti“, - sakė pirmasis autorius Samer Abdul-Hay, daktaras, Mayo klinikos Floridoje mokslininkas. .

Šis atradimas rodo, kad BACE2 sutrikimai gali padidinti Alzheimerio ligos riziką. Tai svarbu, nes tam tikri kliniškai vartojami vaistai, pavyzdžiui, antivirusiniai vaistai, vartojami žmogaus imunodeficito virusui (ŽIV) gydyti, slopina fermentus, panašius į BACE2.

Tyrėjai teigia, kad nors BACE2 gali sumažinti beta-amiloidą dviem skirtingais mechanizmais, tikėtina, kad liga yra reikšminga tik naujai atrastam mechanizmui - beta-amiloido sunaikinimui. Taip yra todėl, kad antrasis mechanizmas, susijęs su BACE2 pjovimu APP, smegenyse nevyksta.

Alzheimerio liga yra labiausiai paplitęs atminties sutrikimas, paveikiantis daugiau nei 5,5 milijono žmonių Jungtinėse Valstijose, tačiau mokslininkai ir toliau ieško veiksmingo pražūtingos ligos gydymo.

Kitas tyrimo žingsnis yra tai, kad tyrėjai ištirs, ar blokuojant beta-amiloido naikinimą BACE2 padidina Alzheimerio ligos riziką naudojant pelės ligos modelį.

Šaltinis: Mayo klinika