Pelės tyrimas žengia didelį žingsnį link greitai veikiančių antidepresantų
Pirmą kartą atliktame naujame tyrime aprašyta, kaip SSRI inicijuoja savo veiksmus, nukreipdami juos į tam tikrą nervų ląstelių tipą. Išvados, paskelbtos praėjusią savaitę žurnaleNeuronas, gali suteikti kelią į naujus antidepresantus, kuriuos būtų ne tik saugiau naudoti nei esamus, bet ir jie veiktų greičiau.
Per pastaruosius 30 metų tokios tabletės kaip „Prozac“ ar „Zoloft“, bendrai vadinamos selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais arba SSRI, milijonams žmonių pasiūlė būdą nusimesti sunkią depresijos skraistę.
Šie vaistai buvo sukurti siekiant padidinti nervų ląstelių prieigą prie serotonino - cheminės medžiagos, padedančios smegenims reguliuoti tam tikras emocijas. Vis dėlto tyrėjai vis dar tiksliai nežino, kaip vaistai veikia pakoreguotą smegenų chemiją ar kaip geriau priversti juos veikti.
Tyrimui vadovavęs daktaras Lucianas Medrihanas paaiškina, kad nors esami SSRI gali sukelti vidutinį poveikį per kelias valandas ar net minutes, dauguma žmonių iš tikrųjų pradeda jaustis geriau tik tada, kai jie vartoja narkotikus jau nemažą laiką. Medrihanas yra mokslinis bendradarbis neuromokslininko ir Nobelio premijos laureato daktaro Paulo Greengardo laboratorijoje.
Veiksmų vėlavimas yra pagrindinis klinikinės depresijos gydymo trūkumas. Vaistai taip pat gali sukelti daugybę nemalonių šalutinių reiškinių, įskaitant pykinimą, galvos svaigimą, svorio padidėjimą ir seksualinę disfunkciją.
Tyrėjai teigia, kad pagrindinė SSRI idėja yra gana paprasta. Kai neuronas išskiria serotoniną, kad signalizuotų apie kitą ląstelę, jis paprastai absorbuoja perteklinį neuromediatoriaus kiekį, neleisdamas jam užsitęsti erdvėje, kurioje susitinka dvi nervinės ląstelės.
Narkotikai trukdo šiam greitėjimo žingsniui, iš esmės pratęsdami signalą. Tai, kas nutiks vėliau, neurologams buvo sunkus riešutas dėl smegenų sudėtingumo.
Mažiausiai 1000 neuronų tipų gali paveikti serotonino padidėjimas, ir jie visi neatsako vienodai -
kai kurie, pavyzdžiui, suveikia, o kiti nusiramina.
"Taip yra todėl, kad skirtinguose neuronuose yra 14 serotonino receptorių rūšių, esančių įvairiomis kombinacijomis", - sakė Greengardo laboratorijos vyresnysis mokslo darbuotojas dr. Yotamas Sagi. Tai, kaip ląstelė reaguoja į neuromediatorių, priklauso nuo konkretaus receptorių, kuriuos ji neša.
Sagi ir Medrihanas nusprendė nustatyti ankstyviausius molekulinius žingsnius, kuriais SSRI stabdo depresiją. Norėdami susiaurinti paiešką, jie įsiliejo į smegenų sritį, žinomą kaip dantytasis gyrus, ir į tam tikrą ląstelių grupę, vadinamą cholecistokininą (CCK) ekspresuojančiais neuronais, kuriuos, jų manymu, paveikė SSRI sukelta serotonino pakitimas.
Naudodamas metodą, vadinamą ribosomų afiniškumo gryninimo vertimu, kurį Rokfeleryje sukūrė Nathanielas Heintzas ir Greengardas, Sagi sugebėjo nustatyti serotonino receptorius, esančius CCK ląstelėse.
"Mes sugebėjome parodyti, kad vieno tipo receptoriai, vadinami 5-HT2A, yra svarbūs ilgalaikiam SSRI poveikiui", - sako jis, - tuo tarpu kitas, 5-HT1B, tarpininkauja inicijuojant jų poveikį. "
Toliau Medrihanas sukūrė daugybę sudėtingų eksperimentų, norėdamas sužinoti, ar jis gali imituoti SSRI atsaką, manipuliuodamas CCK neuronais gyvose pelėse.
Šių ląstelių aktyvumą jis slopino chemogenetika, technika, leidžiančia įjungti arba išjungti nervines ląsteles savo nuožiūra, ir įdėjo mažų elektrodų plokštes į pelės smegenis. Tada jis stebėjo kitų neuronų šaudymą dantytoje žarnoje.
"Tik prieš penkerius metus šis tyrimas nebūtų buvęs įmanomas", - sakė jis apie taikomus metodus.
Rezultatai buvo neabejotini: kai pelės CCK neuronai buvo slopinami, užsidegė tie patys nerviniai keliai, kurie tarpininkauja atsakams į SSRI. Taikydami šias ląsteles, mokslininkai, atrodo, atkurė pagreitintą, į „Prozac“ panašų atsaką be paties vaisto.
Jie taip pat atliko elgesio eksperimentus, įdėdami peles į baseiną ir stebėdami jų plaukimo įpročius.
Trumpai nutildžius CCK neuronus, šių gyvūnų, negavusių jokių vaistų, elgesys buvo panašus į kitų pelių elgesį po gydymo Prozac: jie plaukė ilgai užsitęsę.
Greengardas teigia, kad tyrimas išsprendžia svarbų šios srities klausimą. "Daugybė įvairių smegenų sinapsių naudoja serotoniną kaip savo neuromediatorių", - sakė jis.
"Labai svarbus klausimas buvo nustatyti, kur daugelyje neuronų antidepresantai pradeda savo farmakologinį poveikį".
Išvados, nustatančios CCK neuronus dantytame gyrus kaip dominančią vietą, paskatins mokslininkus suprasti, kaip veikia SSRI antidepresantai, ir „taip pat turėtų palengvinti naujų stiprių ir selektyvių vaistų klasių kūrimą“, - sakė Greengardas.
Tokia būsima terapija greičiausiai veiktų greičiau nei esami SSRI, taip pat gali sukelti mažiau šalutinių poveikių.
Šaltinis: Rokfelerio universitetas
