Pelės tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie Alzheimerio ligą

Nauji genetiškai modifikuotų pelių tyrimai rodo, kad smegenyse turi atsirasti pagrindinių biologinių „įžeidimų“ derinys, sukeliantis demenciją, susijusią su Alzheimerio liga.

Dešimtmečius buvo žinoma, kad Alzheimerio liga, dažniausia demencijos priežastis, yra susijusi su vadinamųjų neurofibrilinių raizginių, susidedančių iš nenormalių baltymų, vadinamų tau, sankaupomis smegenų nervų ląstelėse. Be to, ekspertai manė, kad neuritinės plokštelės arba baltymų, vadinamų beta-amiloidu, nuosėdos buvo nusėdusios už šių ląstelių ribų kartu su mirštančiomis nervinėmis ląstelėmis.

Sergant Alzheimerio liga, tau susikaupia nervų ląstelių viduje, o beta-amiloidas susikaupia už šių ląstelių ribų, užgniauždamas nervines ląsteles, kontroliuojančias atmintį, sakė Philipas C. Wongas, Ph.D., patologijos profesorius Johno Hopkinso universiteto Vaistas.

Tai, kas nebuvo aišku, yra santykis ir laikas tarp šių dviejų susikaupimo procesų, nes vienas yra ląstelių viduje, o kitas - ląstelių išorėje, sakė švinas ir atitinkamas tyrimo autorius Tong Li, Ph.

Ankstesni ankstyvos Alzheimerio ligos tyrimai parodė, kad nenormalus beta-amiloido kaupimasis smegenyse kažkaip sukelia tau agregaciją, tiesiogiai lemiančią demenciją ir smegenų ląstelių degeneraciją.

Tačiau atlikdami naujus tyrimus tyrėjai nustatė, kad beta-amiloido kaupimasis savaime yra nepakankamas, kad paskatintų tau virsti iš normalios į nenormalią būseną. Vietoj to, jų tyrimai rodo, kad tai gali sukelti cheminių signalizacijos įvykių grandinę, kuri veda prie tau „pavertimo“ susikaupusia būsena ir vėlesnių simptomų išsivystymo.

Jų eksperimentų aprašymas paskelbtas internete žurnale Gamtos komunikacijos.

"Pirmą kartą manome, kad suprantame, jog vien amiloido apnašų kaupimasis gali pakenkti smegenims, tačiau to iš tikrųjų nepakanka nervinių ląstelių praradimui ar elgesio ir pažinimo pokyčiams sukelti", - sakė Wongas.

„Atrodo, kad reikia ir antro įžeidimo - tau atsivertimo“.

Žmonėms atsilikimas tarp beta-amiloido plokštelių ir smegenų nervų ląstelių viduje esančių tau sąnarių gali būti nuo 10 iki 15 metų ar daugiau, sakė Li, tačiau kadangi pelės gyvenimo trukmė yra tik dveji ar treji metai, dabartiniai gyvūnų modeliai kurie sėkmingai imituoja beta-amiloido plokštelių atsiradimą, nepasiūlė pakankamai laiko tau pokyčiams stebėti.

Norėdami išspręsti šią problemą, Johnso Hopkinso tyrėjai genetiškai sukūrė pelės modelį, kuris naudojo tau fragmentą, kad paskatintų normalaus tau baltymo susikaupimą. Tada jie sukryžmino šias peles su pelėmis, sukonstruotomis kaupti beta-amiloidą.

Rezultatas buvo pelės modelis, kuris išsivystė demencija panašiau į tai, kas vyksta žmonėms, sakė Li.

Tyrėjai nustatė gyvūnų smegenų skilimo metu, kad vien beta-amiloido apnašų nepakako, kad sukeltų tau biocheminę konversiją. Jie taip pat atrado tau pakartotinį domeną - tau baltymo dalį, kuri yra atsakinga už normalaus tau virtimą nenormalia būsena - nepakako tau virsti. Tai reiškia, kad smegenyse turi būti beta-amiloido plokštelių, kad konvertuotųsi tau ir kad tau fragmentai galėtų „pasėti“ nuo plokštelės priklausomą patologinę tau konversiją.

Viena naujojo tyrimo reikšmė, pasak Wongo, yra galbūt paaiškinti, kodėl kai kurie vaistai, skirti atakuoti ligą po tau pertvarkymo, neveikia.

"Laikas gali būti išjungtas", - sako jis. „Jei įsikišėte į laikotarpį iki tau konversijos, galite turėti didelę galimybę sumažinti deficitą, smegenų ląstelių praradimą ir paskesnes ligos pasekmes“.

Darbe taip pat teigiama, kad kombinuota terapija, skirta užkirsti kelią tiek beta-amiloido apnašų susidarymui, tiek patologinei tau konversijai, gali suteikti optimalios naudos sergant Alzheimerio liga, teigia mokslininkai. Jų pelės modelį būtų galima naudoti norint išbandyti naujas terapijas.

Apytiksliai 5,4 milijono amerikiečių gyvena su Alzheimerio liga, rodo 2016 m. Alzheimerio ligos asociacijos statistika. Vaisto nėra, tačiau yra kai kurių vaistų, kurie gali padėti stabilizuoti pažinimą ribotą laiką arba padėti susijusiai depresijai, nerimui ar haliucinacijoms.

Šaltinis: Johnso Hopkinso medicina / „EurekAlert“