Šeimos tyrimas parodo genetinius autizmo kompleksus

Naujas tyrimas rodo, kad genetinių veiksnių, susijusių su autizmu tarp brolių ir seserų, modelis yra kitoks, nei šeimose, kuriose yra tik vienas nukentėjęs vaikas.

Kalifornijos universiteto, Los Andželo mokslininkai, daugiausia dėmesio skyrė genetiniams pokyčiams, vadinamiems kopijų skaičiaus variacijomis (CNV), kurie yra normalios DNR praradimai ar prieaugis.

Ankstesni tyrimai susiejo nepaveldėtus CNV, kurie atsiranda kaip spermos ar kiaušialąstės, iš kurios susilaukė paveiktas vaikas, defektai, su vaikų, kurių broliai ir seserys nėra paveikti, autizmo spektro sutrikimais.

Tyrimo išvados atrado daugiau nei tuziną naujų genų, susijusių su autizmo spektro sutrikimų rizika. Šios žinios pabrėžia genetinių veiksnių sudėtingumą sutrikimuose.

Išvados suteikia geresnį vaizdą apie tai, kaip genetiniai pokyčiai prisideda prie autizmo sutrikimų, ir galbūt galėtų nurodyti galimą naują būsimų terapijų tikslą.

Tyrimas rodomas Amerikos žmogaus genetikos žurnalas.

Tyrėjai nustatė, kad tarp vaikų, turinčių autizmo spektro sutrikimų, turinčių brolių ir seserų, turinčių autizmo sutrikimų, paveldėti kopijų skaičiaus pokyčiai turėjo didesnę įtaką nei nepaveldimi CNV. To buvo tikėtasi, tačiau anksčiau tai nebuvo įrodyta.

Nors tyrėjai tikėjosi, kad paveldėti veiksniai vaidins didesnį vaidmenį šeimose, kuriose daugiau nei vienas vaikas turi autizmo spektro sutrikimą, juos nustebino dar vienas pastebėjimas šiose šeimose. Tiksliau, kai nukentėjusiam vaikui yra paveldimas genetinis pokytis, kuris, kaip žinoma, yra autizmo spektro sutrikimo rizikos veiksnys, retai pasitaiko, kad visi jo paveikti broliai ir seserys turi tą patį skirtumą.

"Iš tikrųjų tai yra išimtis, o ne taisyklė", - sakė pagrindinis tyrėjas dr. Danielis Geschwindas, išskirtinis žmogaus genetikos profesorius Davidas Geffeno medicinos mokykloje Kalifornijos universitete, Los Andžele.

„Pavyzdžiui, yra šeimų, kuriose tik du iš trijų vaikų retą CNV paveldėjo iš tėvų, tačiau jiems visiems buvo diagnozuotas autizmo sutrikimas. Galima tikėtis, kad visi trys paveldės šį pagrindinį rizikos veiksnį “.

Tyrimas kilo iš ilgai trukusio „Geschwind“ ir bendradarbių projekto, kurio tikslas buvo surinkti DNR ir klinikinius duomenis apie šeimas, kuriose yra daugiau nei vienas vaikas, turintis autizmo spektro sutrikimą.

Tai vadinama „multiplekso šeimomis“. Daugumoje autizmo genetikos tyrimų pagrindinis dėmesys buvo skiriamas šeimoms, turinčioms tik vieną nukentėjusį vaiką, vadinamą „simplex šeimomis“, nes mokslininkai prognozavo, kad tam tikrus su liga susijusius DNR pokyčius tokiose šeimose iš esmės lengviau nustatyti.

Maždaug 11 procentų šeimų, turinčių vaikų, turinčių autizmo spektro sutrikimų, daugialypės šeimos nėra įprastos. Dėl to tyrimų trūkumas galėjo iškreipti vaizdą, kaip DNR pokyčiai prisideda prie autizmo sutrikimų.

Akivaizdu, kad autizmo spektro sutrikimų, diagnozuotų broliams ir seserims, atvejų, kurie, atrodo, yra šeimoje, tikimasi daugiau dėl paveldimų genetinių pokyčių nei paveldimų CNV. Paveldimumas yra tai, kiek genetiniai skirtumai prisideda prie pastebėtų fizinių skirtumų.

Vienas iš galimų paaiškinimų išvadai, kad autistiški šeimos broliai ir seserys paprastai neturi vienodų su liga susijusių genetinių pokyčių, sakė Geschwindas, kad žaibas iš tiesų smogė du kartus. Tai yra, nesėkminga nepaveldima mutacija gali lemti vaiko autizmo spektro sutrikimą, kuriam trūksta paveldėtų rizikos faktorių, nustatytų broliuose ir seseryse.

Kita galimybė yra ta, kad autizmo spektro sutrikimas broliams ir seserims kyla dažniausiai dėl kitų, sunkiau randamų veiksnių. Pavyzdžiui, daugelyje genų gali pasireikšti įprasti ar reti paveldimi pokyčiai, kurie gali turėti įtakos sutrikimo sunkumui.

Analizė pagrįsta galutiniu duomenų apie 1532 ASD šeimas rinkimu, kuris yra žinomas kaip Autizmo genetinių išteklių mainai.Apie 80 procentų duomenų bazėje esančių šeimų yra daugybinės.

„Tai yra didžiausias tokio pobūdžio tyrimas šeimose, kuriose yra daug autizmo spektro sutrikimo turinčių vaikų, ir tai rodo, kad žvelgiant į tokias šeimas galima gauti reikšmingų naujų įžvalgų“, - sakė Geschwindas, kuris taip pat yra neurologijos ir psichiatrijos profesorius.

Iš potencialių naujų mokslininkų atrastų autizmo spektro sutrikimo rizikos genų vienas iš jų, NR4A2, yra susijęs su kai kuriais retais autizmo sutrikimo atvejais, kai vėluoja kalbos gebėjimai.

Kalbos ryšys, pasak Geschwindo, sutampa su ankstesniu jo laboratorijos pastebėjimu, kad NR4A2 yra išreikštas žmogaus smegenyse srityse, susijusiose su kalbos vystymusi, ypač laikine skiltimi.

Geschwindas pabrėžė, kad sudėtingus genetinius autizmo spektro sutrikimo pagrindus daugialypėse šeimose reikia geriau apibūdinti atliekant didesnius šių šeimų tyrimus. "Ten yra daugybė daugialypių šeimų, kurios laukia tyrimo, tačiau, deja, atrodo, kad dabar nėra jokių pastangų tirti šias šeimas platesniu mastu", - sakė Geschwindas.

Pagrindinis tyrimo autorius, atlikęs didžiąją dalį analizių, buvo daktaras Virpi Leppa, doktorantas Geschwind laboratorijoje iš Helsinkio, Suomijos.

Šaltinis: Kalifornijos universitetas, Los Andželas