Pelių tyrimas nustato naują tikslą gydant depresiją
Nors tyrimas buvo atliktas su pelėmis, smegenų grandinė, dalyvaujanti šiame naujame kelyje, graužikams ir žmonėms iš esmės yra identiška, todėl padidėja tikimybė, kad išvados gali parodyti naujas depresijos ir kitų sutrikimų terapijas, pažymi mokslininkai.
Nors tikėtina, kad net kas šeštas amerikietis visą gyvenimą kenčia nuo depresijos, dabartiniai vaistai yra nepakankami arba galiausiai nustoja veikti net 50 procentų pacientų, pažymėjo daktaras Robertas Malenka ir Nancy Friend Pritzker profesorius Psichiatrija ir elgesio mokslai.
"Taip gali būti todėl, kad visi dabartiniai vaistai nuo depresijos veikia naudojant tuos pačius mechanizmus", - sakė jis. „Jie padidina vienos ar kitos iš dviejų mažų molekulių kiekį, kurį kai kurios smegenų nervinės ląstelės naudoja signalizuodamos viena kitą. Norint gauti geresnį gydymą, labai reikia išsamiau suprasti smegenų biologiją, kuri yra depresijos simptomų pagrindas “.
Malenka yra vyresnysis naujojo tyrimo, paskelbto 2005 m., Autorius Gamta, kuris parodo, kaip hormonas, turintis įtakos apetitui, išjungia smegenų gebėjimą patirti malonumą, kai gyvūnui kyla stresas.
Hormonas melanokortinas signalizuoja apie smegenų atlygio grandinę, kuri atsirado siekiant nukreipti gyvūnus link išteklių, elgesio ir aplinkos - tokių kaip maistas, seksas ir šiluma -, kurie padidina jų išgyvenimo perspektyvas.
Tyrėjai teigė, kad konkrečios depresijos priežastys nėra gerai suprantamos. Laboratorinio tyrimo dėl depresijos nėra - diagnozė daugiausia pagrįsta pačių pacientų pranešimais apie letargiją, neviltį, neviltį ir apetito bei miego sutrikimus, tačiau pagrindinis simptomas yra anhedonija, dar vadinama bliuzu.
Tačiau ieškodami naujų junginių, skirtų kovai su depresija, vaistų kūrėjai paprastai naudojo pelės elgesio testus, kurie iš tikrųjų gali neatspindėti šio pagrindinio depresijos bruožo, taip pat gali apriboti veiksmingų vaistų paiešką, teigia Malenka.
Šiame tyrime Malenka ir jo kolegos išbandė pelės sugebėjimą patirti malonumą. Kitu būdu nukrypstant nuo įprastos depresijos tyrimų praktikos, mokslininkai atliko savo elgesio matavimus, kai pelės patyrė lėtinį stresą, o ne paprasčiausiai paguldė įprastas peles į vieną stresinę situaciją.
Tyrėjas ypač atkreipia dėmesį į „priverstinio plaukimo“ testą, kai mokslininkai meta graužiką į vandenį ir išmatuoja, kiek laiko reikia, kad gyvūnas atsisakytų bandymo plaukioti - manoma, kad rezultatas rodo „elgesio neviltį“.
Tyrėjai teigia, kad ši prielaida yra raudona silkė, nes žiurkėms ir pelėms ji sukelia proto būseną - neviltį.
Vietoj to, mokslininkai nusprendė naudoti chroniško streso peles, kad ištirtų natūraliai atsirandančios molekulės - melanokortino - poveikį.
"Keletas išsibarsčiusių tyrimų parodė, kad lėtinis stresas padidino melanokortino kiekį smegenyse", - sakė Malenka. „Ir buvo žinoma, kad stresą patyrusiems gyvūnams padidėjo melanokortino receptorių skaičius branduolyje, kuris yra pagrindinis atlygio grandinės regionas.
Tačiau dar nebuvo žinoma, ar melanokortinas iš tikrųjų paveikė branduolį accumbens, ar kaip, sakė jis. "Mes norėjome tai sužinoti, nes mums kilo klausimas, ar moduliuodami melanokortino aktyvumą vaistu, galėtume palengvinti ar užkirsti kelią pagrindiniam depresijos simptomui", - paaiškino jis.
Malenkos komanda peles patyrė chronišką stresą, aštuonias dienas jas tris ar keturias valandas per dieną uždarydama mažais vamzdeliais su skylutėmis oro srautui.
Tada pelėms buvo atliktas sacharozės mėginys, dažnai naudojamas laboratorijose. Mokslininkai pastebi, kad jei pelėms suteikiate pasirinkimą tarp vandens ir vandens, kuriame yra ištirpusio cukraus, jos dažniausiai renkasi cukraus vandenį. Tačiau chroniško streso pelės praranda šią pirmenybę, kaip ir depresiją kenčiantys žmonės praranda džiaugsmą savo gyvenime.
Malenka praneša, kad įtemptas uždarymas akivaizdžiai sumažino pelių pirmenybę cukraus vandeniui, o ne paprastam vandeniui. Gyvūnai taip pat prarado maždaug nuo 5 iki 10 procentų savo kūno svorio, o tai yra dar vienas dažnas depresijos simptomas.
Tyrėjai taip pat naudojo elektrofiziologinius, biocheminius ir genų perkėlimo metodus, kad apibrėžtų tikslią smegenų grandinę, susijusią su streso sukeltais elgesio pokyčiais iki molekulinio lygio.
Pavyzdžiui, mokslininkai kruopščiai ištyrė branduolio accumbens nervines ląsteles, kuriose yra melanokortino receptorių.
Mokslininkai nustatė, kad ir lėtinis stresas, ir tiesioginis melanokortino vartojimas sumažino kai kurių mažų elektrocheminių kontaktų, vadinamų sinapsėmis, signalinį stiprumą ant branduolio smegenų nervinių ląstelių rinkinio, kuriame yra melanokortino receptorių. Kai šie receptoriai buvo pašalinti, tas pats įtemptas uždarymas nebesukėlė tų nervinių ląstelių sinapsių pokyčių.
Tuo pačiu metu, nepaisant savaitės trukmės stresinės patirties, pelių cukraus pasirinkimas buvo normalus, o gyvūnai nebeteko svorio.
Tuomet tyrėjai vandenį pakeitė kokainu. Su kokainu jie gavo tuos pačius rezultatus, kaip ir ankstesnių eksperimentų metu, o tai yra dar vienas įrodymas, kad dėl melanokortino veikimo dėl lėtinio streso sukeltų pokyčių smegenyse gyvūnas praranda gebėjimą patirti malonumą, teigė mokslininkai.
Be to, Malenka ir jo draugai įrodė, kad smegenų grandinė, perduodanti melanokortino depresiją primenančią žinutę atlygio schemai, veikia nepriklausomai nuo grandinės, atsakingos už tai, kad pelė pasiduotų, kai žaidimas tampa per sunkus. Tyrėjai teigė, kad manipuliavimas su melanokortinu susijusiu keliu branduolyje accumbens neturėjo jokios įtakos pelių rezultatams atliekant priverstinio plaukimo testą. Tyrėjai pažymėjo, kad įtemptos pelės pasidavė taip pat lengvai, kai jų branduolio melanokortino receptoriai buvo išeikvoti, kaip ir tada, kai jie nebuvo.
Melanokortino kelias jau domina vaistų kompanijas, sakė Malenka, nes atrodo, kad jis susijęs su apetito sutrikimais. Tai reiškia, kad įmonės jau turi melanokortino imitatorių ir inhibitorių, kurie galėtų būti naudojami atliekant klinikinius tyrimus siekiant nustatyti, ar valdant pacientų melanokortino signalus, anhedonija palengvėja, sakė jis.
Tai gali turėti įtakos ne tik depresijos gydymui, nes anhedonija pasireiškia kitais neuropsichiatriniais sindromais, tokiais kaip šizofrenija, taip pat nepagydomai sergančiais žmonėmis, kurie atsisakė vilties, padarė išvadą.
Šaltinis: Stanfordo universiteto medicinos centras
