Pelės tyrimas dėl smegenų šiukšlių šalinimo sistemos gali turėti įtakos Alzheimerio tyrimams
Atrodo, kad vaistas, vadinamas rolipramu, padidina smegenų „šiukšlių šalinimo“ sistemos aktyvumą, kuris, kaip įrodyta, sumažina toksinius baltymus, susijusius su Alzheimerio liga ir kitais neurodegeneraciniais sutrikimais, ir pagerina pelių pažinimą.
„Mes pirmą kartą parodėme, kad įmanoma naudoti vaistą, kad suaktyvintumėte šią šalinimo sistemą neuronuose ir efektyviai sulėtintumėte ligas“, - sakė tyrimo vadovė Karen E. Duff, Kolumbijos patologijos ir ląstelių biologijos profesorė. Universiteto medicinos centras. „Tai gali atverti naujus Alzheimerio ir daugelio kitų neurodegeneracinių ligų gydymo būdus.“
Pirmasis Rolipramas buvo sukurtas 1990-ųjų pradžioje kaip galimas antidepresantas, tačiau veiksminga dozė sukėlė reikšmingą virškinimo trakto šalutinį poveikį, pvz., Pykinimą, todėl jis nėra tinkamas vartoti žmonėms. Pasak mokslininkų, panašūs vaistai, kurie nesukelia pykinimo, galėtų labai greitai patekti į klinikinius tyrimus.
Kad išliktų sveikos, smegenų ląstelės turi nuolat išvalyti senus, susidėvėjusius ar pažeistus baltymus - tai užduotis atlieka mažas molekulinis cilindras, vadinamas proteasoma. Proteasoma veikia kaip tam tikras šiukšlių šalinimas, sumaldamas senus baltymus, kad juos būtų galima perdirbti į naujus. Sergant neurodegeneracinėmis ligomis, sunaikinimui pažymėti baltymai kaupiasi smegenų neuronuose, o tai rodo, kad ląstelės proteasomos yra pažeistos.
Pelės tyrimo metu mokslininkai pirmiausia atrado, kad tau - toksiškas baltymas, kaupiantis Alzheimerio ir kitose smegenų degeneracinėse ligose - prilimpa prie proteasomos ir lėtina baltymų šalinimo procesą.
Skiriant rolipramą, aktyvuota proteasoma ir atstatytas baltymų šalinimas iki normalaus lygio, remiantis tyrimo išvadomis. Šis vaistas taip pat pagerino sergančių pelių atmintį iki sveikų pelių lygio.
Rolipramas anksčiau buvo išbandytas su pelėmis ir buvo įrodyta, kad jis gerina atmintį, tačiau mechanizmas, kaip tai įvyko, nebuvo aiškus. Naujas tyrimas rodo, kad slopindamas PDE-4 fermentą, rolipramas sukelia fizinį proteasomos pokytį, kuris padidina jo aktyvumą, paaiškino mokslininkai.
„Mes vis dar tiksliai nežinome, kur vyksta aktyvinimas, bet kas naujo, kad galime modifikuoti proteasomą, kad padidintume jo aktyvumą. Gali būti daugybė kitų būdų tai padaryti “, - teigė pirmasis tyrimo autorius, mokslų daktaras Natura Myeku, Kolumbijos universiteto medicinos centro patologų ir ląstelių biologijos mokslinis bendradarbis.
Tokiu būdu proteazomas nukreipiantys vaistai turėtų būti veiksmingi nuo bet kokios ligos, kurią sukelia nenormalių baltymų kaupimasis, įskaitant Alzheimerio, Huntingtono, Parkinsono ir frontotemperoralinę demenciją, pridūrė mokslininkai.
„Gydymas, kuris pagreitina šiuos ląstelių šalinimo mechanizmus, teoriškai turėtų suardyti tik nenormalius baltymus. Mums nereikia žinoti, kokia yra toksinė baltymo forma “, - sakė Duffas. „Sergant Alzheimerio liga yra bent keturi skirtingi tipai: amiloidas, tau, alfa-sinukleinas ir TDP43. Gerai veikiantis proteasomas gali išvalyti viską iš karto “.
Tyrimas buvo paskelbtas 2007 m Gamtos medicina.
Šaltinis: Kolumbijos universiteto medicinos centras
