Pelės tyrimas apsunkina uždegimo vaidmenį Alzheimerio liga

Uždegimo vaidmuo vystantis Alzheimerio ligai tik dar labiau komplikavosi.

Floridos universiteto (UF) mokslininkai atrado priešuždegiminį procesą, kuris iš tikrųjų gali palengvinti lipnių baltymų sankaupų, kurios formuoja plokšteles smegenyse, kaupimąsi. Šios plokštelės blokuoja smegenų ląstelių gebėjimą bendrauti ir yra gerai žinoma ligos savybė.

Išvados rodo, kad Alzheimerio gydymas gali būti pritaikytas pacientams, atsižvelgiant į jų individualią genetiką. Tyrėjai visų pirma galėtų nustatyti, kokias apolipoproteino E formas - pagrindinį Alzheimerio ligos rizikos veiksnį - žmogus turi savo genuose.

Naujame tyrime mokslininkai parodė, kad priešuždegiminis baltymas interleukinas 10 arba IL-10 iš tikrųjų gali padidinti apolipoproteino E arba APOE baltymo kiekį ir tokiu būdu apnašas, kurios kaupiasi Alzheimerio ligos pelės smegenyse. .

Tyrimas buvo paskelbtas internete žurnale Neuronas.

Dešimtame dešimtmetyje mokslininkai teigė, kad nesteroidinių priešuždegiminių vaistų ar NVNU vartojimas gali apsaugoti žmones nuo Alzheimerio ligos atsiradimo slopindamas uždegimą, kuris išskyrė kenksmingų baltymų kaskadą.

Nors kai kuriuose tyrimuose buvo įrodyta, kad NVNU yra veiksmingi, kiti tyrimai, kuriuose buvo įvertinta dalyvių grupė, vartojanti NVNU laikui bėgant, neparodė aiškios apsauginės naudos.

"Yra daug įvairių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo", - sakė mokslų daktaras, mokslų daktaras Toddas Golde'as, neurodegeneracinių ligų transliacijos tyrimų centro direktorius ir pagrindinis šio straipsnio autorius. "Ne visi NVNU yra vienodi, ir nebuvo aišku, ką dar jie darė, kai kreipėsi į numatytą tikslą".

Anksčiau mokslininkai iškėlė hipotezę, kad baltymų, vadinamų citokinais, potvynis, skatinantis uždegimą smegenyse, prisidėjo prie Alzheimerio ligos apnašų susidarymo. Tačiau dabartinių tyrimų metu UF tyrėjai pateikia naujų įrodymų, kad priešuždegiminiai dirgikliai iš tikrųjų gali padidinti apnašas.

"Tai yra dar vienas įrodymas, paneigiantis seniai egzistuojančią hipotezę, kad" citokinų audra "sukuria savaime sustiprinančią, neurotoksinę grįžtamojo ryšio kilpą, kuri skatina amiloido-beta (plokštelių) nusėdimą", - sakė Ph. Paramita Chakrabarty.

Tyrėjai teigė, kad asmens rizika susirgti Alzheimerio liga priklauso nuo santykio tarp IL-10 ir APOE. APOE išvalo ląstelę iš daugybės skirtingų baltymų, įskaitant baltymą amiloidą-beta, kuris prisideda prie apnašų kaupimosi.

Tačiau ląstelėse yra keletas skirtingų APOE formų, kurios skiriasi viena nuo kitos tik viena ar dviem aminorūgštimis. Forma, vadinama APOE4, yra didžiausias žinomas genetinis Alzheimerio ligos rizikos veiksnys, o APOE2, kaip manoma, yra apsauginis, sakė Golde.

„APOE 4 alelis turi apie 15–17 proc. Gyventojų, o maždaug 50 proc. Alzheimerio liga sergančių žmonių“, - sakė Golde.

Šiuo atveju autoriai parodė, kad priešuždegiminis baltymas IL-10 iš tikrųjų padidina visų tipų pelės APOE, panašaus į žmogaus APOE, kiekį. Pelės modelyje APOE jungiasi su amiloidu-beta, o ne išvalo jį iš smegenų, spartindamas apnašų kaupimąsi Alzheimerio ligos pelės smegenyse.

Tai, kaip priešuždegiminis gydymas, pagrįstas IL-10 ekspresija, gali pakeisti Alzheimerio ligos riziką, gali priklausyti nuo žmogaus nešiojamo APOE baltymo genetinio varianto. Jei asmuo turi APOE4 alelį, mokslininkai prognozuoja, kad padidės Alzheimerio ligos rizika.

"Vienu būdu šis tyrimas suteikia papildomų žinių apie tai, kaip aplinkos poveikis veikia žmonių pagrindinius genotipus, kad pakeistų jų riziką susirgti ligomis", - sakė Golde.

„Mes žinome, kad žmonės visą gyvenimą veikia įvairius uždegiminius ar priešuždegiminius dirgiklius. Priklausomai nuo jų genotipo, tas poveikis kai kuriais atvejais gali apsaugoti juos nuo Alzheimerio ligos arba, kitais atvejais, padidinti jų riziką Alzheimeriui “.

Šaltinis: Floridos universitetas / „EurekAlert“