Smegenų baltymai, susiję su ankstyvąja demencija

Nauji tyrimai rodo, kad du smegenų baltymai yra susieti su demencijos formos, kuri veikia smegenų sritis, susijusias su asmenybe, elgesiu ir kalba, vystymuisi.

Floridos Mayo klinikos miestelio mokslininkai mano, kad atradus baltymų - progranulino ir sortilino - ryšį, galima gydyti frontotemporalinę lobarinę degeneraciją (FTLD).

Tyrimas yra internetiniame leidinyje Amerikos žmogaus genetikos žurnalas.

Ši demencijos forma, kuri šiuo metu yra negydoma, paprastai pasireiškia jaunesniems žmonėms, palyginti su kitais įprastais neurodegeneraciniais sutrikimais, tokiais kaip Alzheimerio liga.

"Dabar galime ieškoti tiesioginio ryšio tarp šių dviejų baltymų ir FTLD vystymosi", - sako tyrimo pagrindinė autorė, neuromokslininkė Rosa Rademakers, mokslų daktarė.

"Viltis yra ta, kad jei mes rasime tvirtą asociaciją, gali būti įmanoma terapiškai manipuliuoti vieno ar abiejų šių baltymų kiekiu".

Taip sutapo, kad Jeilio universiteto tyrimų grupė, vadovaujama mokslų daktarės Stepheno Strittmatterio, taip pat nurodė sortilino ryšį su progranulinu - taip patvirtindami Mayo rezultatus. Jų tyrimas skelbiamas Neuronas.

FTLD yra smegenų ligų šeima, kuri, kaip manoma, turi keletą bendrų molekulinių bruožų. Vienas iš jų yra mutacijos gene, kuris neuronuose gamina tau baltymą. Kita yra progranulino geno mutacijos, kurias Mayo klinikos tyrėjai ir jų kolegos atrado 2006 m.

Jie nustatė, kad nuo 5 iki 10 procentų pacientų, sergančių FTLD, turi šio geno mutaciją ir kad dėl šių mutacijų labai sumažėja normali progranulino baltymų gamyba ir vystosi FTLD.

Progranulino geno pagamintas baltymas randamas visame kūne ir atlieka skirtingas funkcijas pagal audinio (organo) tipą, kuriame jis yra. Tačiau manoma, kad smegenyse jie palaiko neuronus ir palaiko jų sveikatą.

Vis dėlto mokslininkai iš tikrųjų nežino, kaip normalus progranulino baltymas veikia smegenyse - su kokiais kitais baltymais jis sąveikauja, todėl šiame tyrime jie siekė atskleisti užuominas apie progranulino biologiją, atlikdami viso genomo asociacijos tyrimą (GWAS).

Remdamiesi savo ankstesnėmis išvadomis, kad paprastas kraujo tyrimas gali išmatuoti progranulino kiekį plazmoje ir gali būti naudojamas pacientams su progranulino mutacijomis nustatyti, jie GWAS ištyrė 518 sveikų asmenų kraują, norėdami ieškoti genetinių variantų, kurie galėtų paaiškinti kai kuriuos iš normalus progranulino kiekio plazmoje kintamumas.

Jie nustatė labai stiprų ryšį su dviem genetiniais variantais tame pačiame 1 chromosomos regione ir patvirtino šią išvadą antroje 495 sveikų asmenų grupėje.

Peržiūrėję mokslinę literatūrą, jie dar labiau įsitikino, kad tas pats genetinis variantas, kuris, kaip nustatyta, susijęs su progranulino kiekiu plazmoje, taip pat turi įtakos baltymų sortilino lygiams. Kaip ir progranulinas, sortilinas randamas visame kūne ir yra susijęs su skirtingomis užduotimis. Smegenyse yra žinoma, kad jis yra svarbus smegenų neuronų išgyvenimui.

"Taigi, taikydami genetinį metodą, mes nustatėme anksčiau nežinomą ryšį tarp sortilino ir progranulino", - sakė Rademakersas.

Tuomet mokslininkai ištyrė du baltymus ląstelių kultūroje ir parodė, kad sortilino kiekis ląstelėse lemia, kiek progranulino paimama ląstelės viduje ar lieka už jos ribų.

„Mūsų tyrimas rodo, kad dėl sortilino lygio pokyčių ląstelėms prieinamas skirtingas progranulino lygis. Atsižvelgdami į tai, kad nustatėme, jog FTLD pacientai dažnai turi mažiau progranulino nei turėtų, manome, kad jei galite manipuliuoti progranulino ir (arba) sortilino kiekiu smegenyse, galbūt turėsite būdą gydyti šį sutrikimą “, - sakė Rademakers.

„Mūsų ir Jeilio tyrėjų vadovaujami tyrimai apibūdina visiškai nepriklausomus ir nešališkus ekranus, kurie abu šį baltymų sortiliną nustatė kaip svarbų reguliuojant progranuliną. Tai akivaizdžiai atveria naujas gydymo galimybes pacientams, sergantiems progranulino mutacijomis ir galbūt apskritai demencija sergantiems pacientams “, - sakė Rademakers.

Šaltinis: Mayo klinika