Specifinio genotipo atveju papildai gali padėti pagerinti neigiamų šizofrenijos simptomus
Daugiau nei 100 pacientų tyrimas buvo sutelktas į neigiamus šizofrenijos simptomus - apatiją, socialinį atsitraukimą ir emocinio išraiškingumo stoką.
Tyrėjai nurodo nedidelį visų dalyvių šių neigiamų simptomų pagerėjimą, tačiau statistiškai ar kliniškai nereikšmingą, ir reikšmingus rezultatus tarp asmenų, turinčių konkretų genų, susijusių su folatų metabolizmu (vadinamą FOLH1), variantą.
„Šizofrenijos simptomai yra sudėtingi, o vaistai nuo psichozės nepalengvina kai kurių labiausiai neįgalių ligos dalių. Tai apima neigiamus simptomus, kurie gali būti ypač niokojantys “, - sakė Joshua Roffmanas, M.D., M.S. JAMA psichiatrija popieriaus.
„Mūsų išvada, kad folio rūgšties ir vitamino B12 papildai gali pagerinti neigiamus simptomus [pagal konkretų genotipą], atveria naują potencialų kelią šizofrenijos gydymui. Kadangi gydymo poveikis skyrėsi atsižvelgiant į tai, kokie genetiniai variantai buvo kiekviename dalyvyje, rezultatai taip pat patvirtina individualų medicininį požiūrį į šizofrenijos gydymą “.
Folatas (arba folio rūgštis) yra būtina maistinė medžiaga, reikalinga DNR ir neuromediatorių sintezei, nes ji vaidina svarbų vaidmenį kontroliuojant genų ekspresiją.
Pakankamas folatų suvartojimas nėštumo metu gali sumažinti apsigimimų, ypač nervinių vamzdelių defektų, riziką, o tyrimai rodo, kad nėštumo metu trūkus folio rūgšties, žymiai padidėja palikuonių šizofrenijos rizika.
Ankstesni tyrimai sieja mažą folio rūgšties kiekį kraujyje su sunkesniais neigiamais simptomais tarp šizofrenija sergančių pacientų.
Šis tyrimas buvo specialiai sukurtas siekiant ištirti, ar papildai folija ir vitaminu B12, galintys sustiprinti folatų poveikį, sumažino neigiamus šizofrenijos simptomus.
2011 m. Bandomajame tyrime nustatyta, kad simptomai pagerėjo tik pacientams, turintiems folatų kelio geno variantą, vadinamą MTHFR, kuris sumažino geno aktyvumą.
Norint gauti aiškesnį folatų poveikio neigiamiems simptomams vaizdą, dabartiniame tyrime dalyvavo 140 pacientų, sergančių šizofrenija, bendruomenės psichinės sveikatos centruose Bostone (Rochester, NY) ir Grand Rapids, Mich.
Tyrimo dalyviai visi vartojo antipsichozinius vaistus, kurie, kaip įrodyta, palengvina teigiamus simptomus, tokius kaip haliucinacijos ir kliedesiai, bet ne neigiamus simptomus, buvo atsitiktinai parinkti, kad 16 savaičių gautų folio rūgšties ir vitamino B12 arba placebo dozes.
Kas dvi savaites buvo vertinama dalyvių medicininė ir psichinė būklė, naudojant standartines simptomų vertinimo priemones, kartu matuojant folio rūgšties ir homocisteino, amino rūgšties, kuri linkusi didėti, kai krinta folio kiekis, kiekį kraujyje.
Informacija apie maistingumą buvo sudaryta siekiant atsižvelgti į maistinių medžiagų suvartojimo skirtumus. Dalyvių kraujo mėginiai buvo išanalizuoti, siekiant nustatyti MTHFR ir trijų kitų folatų kelio genų, kurie anksčiau buvo susiję su neigiamų šizofrenijos simptomų sunkumu, variantus.
Tyrėjai atrado dalyvius, gaunančius folatų ir vitamino B12, šiek tiek pagerino neigiamus simptomus, tačiau pagerėjimo laipsnis nebuvo statistiškai reikšmingas, palyginti su placebo grupe.
Tačiau kai buvo atsižvelgta į tiriamųjų genotipus, suvartojus dvi maistines medžiagas, žymiai pagerėjo vieno iš genotipų - geno, vadinamo FOLH1, neigiami simptomai. Žmonėms, turintiems kitų dviejų ištirtų genų variantus, neatrodė naudinga vartoti folio ir B12.
Nors ankstesnių tyrimų metu mažai veikiantis FOLH1 variantas buvo susijęs su sunkesniais neigiamais simptomais, šiame tyrime geresnio gydymo rezultatą numatė gerai veikiantis FOLH1 variantas.
Dalyvių matuojant folatų kiekį kraujyje viso tyrimo metu paaiškinta ši netikėta išvada.
Turintys mažai veikiantį FOLH1 variantą, bandymą pradėjo su žymiai mažesniu folatų kiekiu, o tai rodo folatų absorbcijos problemą.
Nors papildai leido jų folatų kiekiui kraujyje galų gale pasivyti dalyvių, turinčių gerai veikiantį variantą, simptomus pagerinti per 16 savaičių bandomąjį laikotarpį tikriausiai buvo per vėlu.
"Dalyviams, kurie parodė naudą, prireikė visų 16 savaičių gydymo, kad ši nauda atsirastų", - sakė Roffmanas. „Nors mes nežinome, kodėl taip yra, greičiausias paaiškinimas yra genų raiškos pokyčiai, kuriems reikia laiko. Folatas vaidina svarbų vaidmenį atliekant DNR metilinimą, kuris reguliuoja genų ekspresiją, todėl tikėtina, kad jo poveikis neigiamiems simptomams veikia per geno ekspresijos pokyčius “.
Roffmanas teigė, kad dalyviai, turintys mažai funkcionuojantį FOLH1 variantą, ilgainiui gali parodyti folatų papildų naudą, „tačiau tai reikia ištirti būsimuose tyrimuose“.
Jis pridūrė, kad, nors papildų nauda visai grupei buvo nedidelė, veiksmingo neigiamų simptomų gydymo trūkumas ir folatų bei vitamino B12 papildų saugumas patvirtina didesnio masto tyrimų poreikį.
Tyrėjai mano, kad norint suprasti genotipo poveikį, reikia papildomai ištirti folatų kelio variantų vaidmenį tokiose sąlygose kaip demencija ir širdies ir kraujagyslių ligos - būklės, kurioms esant mažai folio rūgšties padidina riziką (nors papildymo tyrimai turėjo neaiškių rezultatų).
"Dabar mes atliekame 1-metilfolato klinikinį tyrimą, kuris aplenkia kai kuriuos iš šių folatų kelio fermentų ir gali būti efektyvesnis asmenims, turintiems mažai veikiančius variantus", - sakė Roffmanas.
"Daugiau supratimas apie pagrindinius nervinius folio rūgšties mechanizmus pacientams, sergantiems šizofrenija, gali padėti mums sukurti tikslingesnes ir veiksmingesnes intervencijas, siekiant sumažinti ir galbūt net užkirsti kelią simptomams."
Tyrimas paskelbtas internete JAMA psichiatrija ir seks paskui.
Šaltinis: Masačusetso bendroji ligoninė
.jpg)
