Nustatytos kelios savaiminės šizofrenijos mutacijos

Atlikdami didžiausią ir išsamų tokio pobūdžio tyrimą, Kolumbijos universiteto medicinos centro mokslininkai nustatė dešimtis naujų spontaniškų genetinių mutacijų (de novo mutacijų), kurios vaidina reikšmingą vaidmenį vystantis šizofrenijai.

Nors šizofrenijos simptomai paprastai pasireiškia paauglystėje ir ankstyvame suaugus, daugelis mutacijų atsirado vaisiaus vystymosi pradžioje – viduryje.

Išvados rodo, kad tiek mutavusio geno funkcija, tiek raiškos laikas yra gyvybiškai svarbūs nustatant šizofrenijos riziką.

Išvados papildo ankstesnius tyrimus, rodančius, kad aplinkos veiksniai, tokie kaip nepakankama mityba ar infekcijos nėštumo metu, gali prisidėti prie šizofrenijos vystymosi.

"Mūsų išvados pateikia mechanizmą, kuris galėtų paaiškinti, kaip prenatalinis aplinkos įžeidimas per pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrą padidina riziką susirgti šizofrenija", - sakė tyrimo vadovė Maria Karayiorgou, MD, Kolumbijos universiteto medicinos centro psichiatrijos profesorė.

„Pacientai, turintys šias mutacijas, daug dažniau turėjo elgesio sutrikimų, tokių kaip fobijos ir nerimas vaikystėje, taip pat blogesni ligos rezultatai“.

Ankstesniame 53 šeimų tyrime mokslininkai nustatė, kad spontaniškos mutacijos - genetinės klaidos, būdingos pacientams, bet ne jų tėvams - yra susijusios su daugeliu pavienių šizofrenijos atvejų. Mutacijos buvo rastos baltymų kodavimo genomo dalyje, vadinamoje egzomu.

"Nors šizofrenijos genetika yra labai sudėtinga, vis dėlto susidaro nuoseklus ligos vaizdas", - sakė mokslų daktaras Josephas Gogosas ir Kolumbijos universiteto medicinos fiziologijos ir neuromokslų docentas Josephas Gogosas. Centras.

„Mūsų tyrimai rodo, kad dešimtys, o galbūt šimtai skirtingų spontaniškų mutacijų gali kelti riziką susirgti šizofrenija. Iš pažiūros tai yra bauginantis dalykas, tačiau naudojant šias naujas išvadas, siekiant suprasti, kaip šios mutacijos veikia tas pačias nervines grandines, įskaitant ankstyvą vaisiaus vystymąsi, kyla viltis, kad gali būti įmanoma sukurti veiksmingas ligos prevencijos ir gydymo strategijas “.

Naujajame tyrime buvo atliktas viso egzomo sekos nustatymas 231 pacientų „trijulei“ iš JAV ir Pietų Afrikos. Kiekvienoje trijulėje buvo pacientas ir abu jo tėvai, kurie abu nebuvo paveikti ligos.

Lygindami pacientų ir jų tėvų egzomas, mokslininkai sugebėjo nustatyti de novo, o ne paveldėtas mutacijas, kurios gali prisidėti prie šizofrenijos.

Tyrėjai nustatė daug mutavusių genų, turinčių skirtingas funkcijas. Jie taip pat nustatė keturis naujus genus (LAMA2, DPYD, TRRAP ir VPS39), kuriuos paveikė pasikartojantys de novo įvykiai abiejose populiacijose arba visose populiacijose, ir mažai tikėtina, kad tai atsitiko atsitiktinai.

"Tikimybė, kad du pacientai turi tą pačią mutaciją ar mutacijų derinį, yra gana maža", - sakė Karayiorgou.

„Įdomu tai, kad, nepaisant šio kintamumo, šizofrenija sergantiems žmonėms paprastai būna daugiau ar mažiau tas pats fenotipas - tai yra ta pati klinikinė išvaizda. Mūsų hipotezė yra ta, kad sergant šizofrenija yra daugybė nervinių grandinių ir kad šios grandinės yra pažeidžiamos daugelio įtakų. Taigi, kai kuris nors iš šių grandinių dalyvaujančių genų yra mutavęs, galutinis rezultatas yra tas pats “.

Tyrimas paskelbtas internetiniame žurnalo leidime Gamtos genetika.

Šaltinis: Kolumbijos universiteto medicinos centras